Konynkoksidiose is 'n alomteenwoordige siekte wat veroorsaak word deur een of meer van 16 spesies van die apicomplexan genusEimeria stiedae.^1–4Algemene kliniese simptome van die siekte word gekenmerk deur dofheid, verminderde voedselverbruik, diarree of hardlywigheid, lewervergroting, askites, ikterus, abdominale distensie en dood.³Koksidiose by konyne kan met dwelms voorkom en behandel word.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metiel-4-(4-trifluormetielsulfaniel-fenoksie)-feniel]-3-metiel-1,3,5-triasien-2,4,6-trioon (Figuur 1), is 'n simmetriese triasientrioonverbinding wat wyd gebruik word om koksidiose te voorkom en te bestry.^7–10Weens swak wateroplosbaarheid is Tol egter moeilik om deur die spysverteringskanaal (GI) geabsorbeer te word. Die kliniese effekte van Tol is verdiskonteer weens die oplosbaarheid daarvan in die SVK.

Figuur 1 Chemiese struktuur van toltrazuril.

Die swak wateroplosbaarheid van Tol is oorkom deur sommige tegnieke, soos vaste dispersie, ultrafyn krag en nano-emulsie.^11–13As die tans mees effektiewe tegnieke om oplosbaarheid te verhoog, het Tol vastestofdispersie net die oplosbaarheid van Tol tot 2 000 keer verhoog,¹¹wat aandui dat die oplosbaarheid daarvan nog aansienlik verbeter moet word deur ander tegnieke. Daarbenewens is soliede dispersie en nano-emulsie onstabiel en ongerieflik om te stoor, terwyl ultrafyn krag gesofistikeerde toerusting benodig om te vervaardig.

β-siklodekstrien (β-CD) is in wydverspreide gebruik as gevolg van sy unieke holtegrootte, doeltreffendheid van geneesmiddelkompleksering en verbeterings van geneesmiddelstabiliteit, oplosbaarheid en biobeskikbaarheid.^14,15Vir sy regulatoriese status word β-CD in talle farmakopee-bronne gelys, insluitend die Amerikaanse farmakopee/nasionale formularium, Europese farmakopee en Japannese farmaseutiese kodex.^16,17Hidroksipropiel-β-CD (HP-β-CD) is 'n hidroksialkyl β-CD-afgeleide wat omvattend bestudeer word in geneesmiddelinsluitingskompleks vanweë die insluitingsvermoë en hoë wateroplosbaarheid daarvan.^18–21Toksikologiese studies het gerapporteer oor die veiligheid van HP-β-CD in binneaarse en orale toedienings aan die menslike liggaam,²²en HP-β-CD is in kliniese formulerings gebruik om swak oplosbaarheidskwessies te oorkom en biobeskikbaarheid te verbeter.²³

Nie alle middels het eienskappe wat kompleks gemaak kan word met HP-β-CD nie. Daar is gevind dat Tol die eienskappe besit, gebaseer op 'n groot aantal siftingsnavorsingswerk. Om die oplosbaarheid en biobeskikbaarheid van Tol te verhoog deur insluitingskompleksvorming met HP-β-CD, is toltrazuril-hidroksipropiel-β-siklodekstrien-insluitingskompleks (Tol-HP-β-CD) deur middel van oplossing-roermetode in hierdie studie voorberei, en dun -laagchromatografie (TLC), Fourier transform infrarooi (FTIR) spektroskopie, en kernmagnetiese resonansie (KMR) spektroskopie is aangewend om die verkregen Tol-HP-β-CD te karakteriseer. Die farmakokinetiese profiele van Tol en Tol-HP-β-CD in konyne na orale toediening is verder in vivo vergelyk.