داء الكوكسيديا في الأرانب هو مرض واسع الانتشار يسببه واحد أو أكثر من 16 نوعًا من جنس المركب القمائيايميريا ستيديا.^1-4تتميز الأعراض السريرية العامة للمرض بالبلادة، وانخفاض استهلاك الطعام، والإسهال أو الإمساك، وتضخم الكبد، والاستسقاء، واليرقان، وانتفاخ البطن، والموت.³يمكن الوقاية من مرض الكوكسيديا عند الأرانب وعلاجه باستخدام الأدوية.^1,3,5,6تولترازوريل (تول)، 1- [3-ميثيل-4-(4-ثلاثي فلورو ميثيل سلفانيل-فينوكسي)-فينيل] -3-ميثيل-1،3،5-تريازين-2،4،6-تريون (الشكل 1) ، هو مركب تريازينتريون متماثل يستخدم على نطاق واسع لمنع ومكافحة الكوكسيديا.^7-10ومع ذلك، بسبب ضعف الذوبان المائي، يصعب امتصاص تول عن طريق الجهاز الهضمي. تم تخفيض التأثيرات السريرية لتول بسبب قابليته للذوبان في الجهاز الهضمي.

الشكل 1: التركيب الكيميائي للتولترازوريل.

تم التغلب على ضعف ذوبان تول في الماء من خلال بعض التقنيات، مثل التشتت الصلب، والطاقة متناهية الصغر، والمستحلب النانوي.^11-13باعتبارها التقنيات الأكثر فعالية حاليًا لزيادة القابلية للذوبان، فإن تشتت تول الصلب يزيد فقط من قابلية ذوبان تول إلى 2000 مرة،¹¹مما يشير إلى أن قابليته للذوبان لا تزال بحاجة إلى تعزيز كبير من خلال تقنيات أخرى. بالإضافة إلى ذلك، فإن التشتت الصلب والمستحلب النانوي غير مستقرين وغير مناسبين للتخزين، بينما تحتاج الطاقة متناهية الصغر إلى معدات متطورة لإنتاجها.

يتم استخدام β-cyclodextrin (β-CD) على نطاق واسع بسبب حجم تجويفه الفريد، وكفاءة تركيب الدواء، وتحسين ثبات الدواء، وقابلية ذوبانه، وتوافره الحيوي.^14,15نظرًا لوضعه التنظيمي، تم إدراج β-CD في العديد من مصادر دستور الأدوية، بما في ذلك دستور الأدوية الأمريكي/كتاب الوصفات الوطني، ودستور الأدوية الأوروبي، ودستور الأدوية الياباني.^16,17Hydroxypropyl–β-CD (HP-β-CD) هو أحد مشتقات هيدروكسي ألكيل β-CD الذي تمت دراسته على نطاق واسع في مجمع تضمين الأدوية بسبب قدرته على الاشتمال وقابليته العالية للذوبان في الماء.^18-21أفادت الدراسات السمية عن سلامة HP-β-CD في الوريد والفم لجسم الإنسان،²²وقد تم استخدام HP-β-CD في التركيبات السريرية للتغلب على مشكلات الذوبان الضعيفة وتعزيز التوافر البيولوجي.²³

ليست كل الأدوية لها خصائص يمكن تحويلها إلى مركب باستخدام HP-β-CD. تم العثور على تول يمتلك الخصائص بناءً على عدد كبير من أعمال البحث البحثية. لزيادة قابلية الذوبان والتوافر الحيوي لـ Tol من خلال تضمين تكوين معقد مع HP-β-CD، تم تحضير مجمع تضمين toltrazuril-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (Tol-HP-β-CD) بطريقة تقليب المحلول في هذه الدراسة، ورقائق رقيقة. تم استخدام تحليل كروماتوغرافيا الطبقة (TLC)، ومطيافية تحويل فورييه للأشعة تحت الحمراء (FTIR)، ومطياف الرنين المغناطيسي النووي (NMR) لتوصيف النتائج التي تم الحصول عليها. تول-HP-β-CD. وتمت مقارنة الملامح الدوائية لـ Tol و Tol-HP-β-CD في الأرانب بعد تناوله عن طريق الفم في الجسم الحي.