Кокцидиозата по зайци е повсеместно заболяване, причинено от един или повече от 16 вида от рода apicomplexanEimeria stiedae.^1–4Общите клинични симптоми на заболяването се характеризират с притъпяване, намалена консумация на храна, диария или запек, уголемяване на черния дроб, асцит, иктер, подуване на корема и смърт.³Кокцидиозата при зайци може да бъде предотвратена и лекувана с лекарства.^1,3,5,6Толтразурил (Tol), 1-[3-метил-4-(4-трифлуорометилсулфанил-фенокси)-фенил]-3-метил-1,3,5-триазин-2,4,6-трион (Фигура 1), е симетрично триазинтрионово съединение, което се използва широко за предотвратяване и борба с кокцидиоза.^7–10Въпреки това, поради слабата разтворимост във вода, Tol трудно се абсорбира от стомашно-чревния (GI) тракт. Клиничните ефекти на Tol са отхвърлени поради неговата разтворимост в стомашно-чревния тракт.

Фигура 1 Химическа структура на толтразурил.

Лошата водна разтворимост на Tol е преодоляна чрез някои техники, като твърда дисперсия, ултрафина мощност и наноемулсия.^11–13Като понастоящем най-ефективните техники за увеличаване на разтворимостта, твърдата дисперсия на Tol увеличава само разтворимостта на Tol до 2000 пъти,¹¹което показва, че неговата разтворимост все още трябва да бъде подобрена значително чрез други техники. В допълнение, твърдата дисперсия и наноемулсията са нестабилни и неудобни за съхранение, докато ултрафината мощност се нуждае от сложно оборудване за производство.

β-циклодекстринът (β-CD) се използва широко поради уникалния си размер на кухината, ефективността на комплексообразуване на лекарството и подобренията на стабилността, разтворимостта и бионаличността на лекарството.^14,15За своя регулаторен статус, β-CD е посочен в многобройни източници на фармакопея, включително Фармакопеята на САЩ/Национален формуляр, Европейската фармакопея и Японския фармацевтичен кодекс.^16,17Хидроксипропил–β-CD (HP-β-CD) е производно на хидроксиалкил β-CD, което се изследва широко в комплекса за включване на лекарства поради неговата способност за включване и висока разтворимост във вода.^18–21Токсикологичните проучвания съобщават за безопасността на HP-β-CD при интравенозно и перорално приложение в човешкото тяло,²²и HP-β-CD е използван в клинични формулировки за преодоляване на проблемите с лошата разтворимост и подобряване на бионаличността.²³

Не всички лекарства имат свойства да образуват комплекс с HP-β-CD. Установено е, че Tol притежава свойствата въз основа на голям брой скринингови изследвания. За да се увеличи разтворимостта и бионаличността на Tol чрез образуване на комплекс на включване с HP-β-CD, комплексът на включване на толтразурил–хидроксипропил–β-циклодекстрин (Tol-HP-β-CD) беше получен чрез метод на разбъркване на разтвора в това изследване и тънък -слойна хроматография (TLC), инфрачервена спектроскопия с трансформация на Фурие (FTIR) и ядрено-магнитен резонанс (NMR) спектроскопия са използвани за характеризиране на получения Tol-HP-β-CD. Фармакокинетичните профили на Tol и Tol-HP-β-CD при зайци след перорално приложение бяха допълнително сравнени in vivo.