Kokcidioza kunića je sveprisutna bolest koju uzrokuje jedna ili više od 16 vrsta iz roda apicomplexanEimeria stiedae.^1–4Opće kliničke simptome bolesti karakteriziraju tupost, smanjena konzumacija hrane, dijareja ili zatvor, povećanje jetre, ascites, ikterus, nadutost trbuha i smrt.³Kokcidioza kod kunića može se spriječiti i liječiti lijekovima.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metil-4-(4-trifluorometilsulfanil-fenoksi)-fenil]-3-metil-1,3,5-triazin-2,4,6-trion (Slika 1), je simetrično jedinjenje triazintriona koje se široko koristi za prevenciju i borbu protiv kokcidioze.^7–10Međutim, zbog loše rastvorljivosti u vodi, Tol se teško apsorbuje u gastrointestinalnom (GI) traktu. Klinički efekti Tola su zanemareni zbog njegove rastvorljivosti u GI traktu.

Slika 1. Hemijska struktura toltrazurila.

Slaba rastvorljivost Tola u vodi je prevaziđena nekim tehnikama, kao što su čvrsta disperzija, ultrafina snaga i nanoemulzija.^11–13Kao trenutno najefikasnija tehnika za povećanje rastvorljivosti, Tol čvrsta disperzija samo je povećala rastvorljivost Tola na 2.000 puta,¹¹što ukazuje da njegovu rastvorljivost još treba značajno poboljšati drugim tehnikama. Osim toga, čvrsta disperzija i nanoemulzija su nestabilne i nezgodne za skladištenje, dok je za proizvodnju ultrafine energije potrebna sofisticirana oprema.

β-ciklodekstrin (β-CD) je u širokoj upotrebi zbog svoje jedinstvene veličine šupljine, efikasnosti kompleksiranja lijeka i poboljšanja stabilnosti lijeka, rastvorljivosti i biodostupnosti.^14,15Zbog svog regulatornog statusa, β-CD je naveden u brojnim izvorima farmakopeje, uključujući američku farmakopeju/nacionalni formular, evropsku farmakopeju i japanski farmaceutski kodeks.^16,17Hidroksipropil–β-CD (HP-β-CD) je derivat hidroksialkil β-CD koji se intenzivno proučava u kompleksu inkluzije lijeka zbog svoje sposobnosti uključivanja i visoke rastvorljivosti u vodi.^18–21Toksikološke studije su izvijestile o sigurnosti HP-β-CD u intravenskoj i oralnoj primjeni na ljudsko tijelo,²²i HP-β-CD se koristio u kliničkim formulacijama za prevazilaženje problema loše rastvorljivosti i povećanje biodostupnosti.²³

Nemaju svi lijekovi svojstva da se pretvaraju u kompleks sa HP-β-CD. Utvrđeno je da Tol posjeduje svojstva na osnovu velikog broja istraživanja skrininga. Da bi se povećala rastvorljivost i biodostupnost Tol formiranjem inkluzijskog kompleksa sa HP-β-CD, u ovoj studiji je pripremljen inkluzioni kompleks toltrazuril–hidroksipropil–β-ciklodekstrin (Tol-HP-β-CD) metodom mešanja rastvora i razblažen -slojna hromatografija (TLC), infracrvena (FTIR) spektroskopija Fourierove transformacije i nuklearna magnetna rezonanca (NMR) spektroskopija je korišćena za karakterizaciju dobijenog Tol-HP-β-CD. Farmakokinetički profili Tol i Tol-HP-β-CD kod kunića nakon oralne primjene dalje su upoređeni in vivo.