La coccidiosi del conill és una malaltia omnipresent causada per una o més de les 16 espècies del gènere apicomplex.Eimeria stiedae.^1–4Els símptomes clínics generals de la malaltia es caracteritzen per apagat, reducció del consum d'aliments, diarrea o restrenyiment, augment del fetge, ascites, icteris, distensió abdominal i mort.³La coccidiosi en conills es pot prevenir i tractar amb fàrmacs.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metil-4-(4-trifluorometilsulfanil-fenoxi)-fenil]-3-metil-1,3,5-triazin-2,4,6-triona (Figura 1), és un compost de triazintriona simètric que s'utilitza àmpliament per prevenir i combatre la coccidiosi.^7–10No obstant això, a causa de la poca solubilitat aquosa, el Tol és difícil d'absorbir pel tracte gastrointestinal (GI). Els efectes clínics de Tol s'han descomptat a causa de la seva solubilitat al tracte gastrointestinal.

Figura 1 Estructura química del toltrazuril.

La mala solubilitat aquosa de Tol s'ha superat amb algunes tècniques, com ara la dispersió sòlida, la potència ultrafina i la nanoemulsió.^11–13Com a tècniques més efectives actualment per augmentar la solubilitat, la dispersió sòlida de Tol només va augmentar la solubilitat de Tol a 2.000 vegades,¹¹la qual cosa indica que la seva solubilitat encara s'ha de millorar significativament mitjançant altres tècniques. A més, la dispersió sòlida i la nanoemulsió són inestables i incòmodes d'emmagatzemar, mentre que l'energia ultrafina necessita equips sofisticats per produir.

La β-ciclodextrina (β-CD) s'utilitza molt a causa de la seva mida única de la cavitat, l'eficiència de la complexació del fàrmac i les millores de l'estabilitat, la solubilitat i la biodisponibilitat del fàrmac.^14,15Pel seu estatus regulador, β-CD apareix a nombroses fonts de farmacopea, com ara la Farmacopea dels EUA/Formulari Nacional, la Farmacopea Europea i el Còdex Farmacèutic Japonès.^16,17L'hidroxipropil–β-CD (HP-β-CD) és un derivat d'hidroxialquil β-CD que s'estudia àmpliament en el complex d'inclusió de fàrmacs a causa de la seva capacitat d'inclusió i alta solubilitat en aigua.^18–21Els estudis toxicològics han informat sobre la seguretat de l'HP-β-CD en administracions intravenoses i orals al cos humà,²²i HP-β-CD s'ha utilitzat en formulacions clíniques per superar problemes de poca solubilitat i millorar la biodisponibilitat.²³

No tots els fàrmacs tenen propietats per convertir-los en complexos amb HP-β-CD. Es va trobar que Tol posseïa les propietats basant-se en un gran nombre de treballs de recerca de cribratge. Per augmentar la solubilitat i la biodisponibilitat de Tol mitjançant la formació de complexos d'inclusió amb HP-β-CD, en aquest estudi es va preparar el complex d'inclusió de toltrazuril-hidroxipropil-β-ciclodextrina (Tol-HP-β-CD) mitjançant el mètode d'agitació de la solució i es va diluir. -cromatografia en capa (TLC), espectroscòpia infraroja de transformada de Fourier (FTIR) i espectroscòpia de ressonància magnètica nuclear (RMN) es van utilitzar per caracteritzar el Tol-HP-β-CD obtingut. Els perfils farmacocinètics de Tol i Tol-HP-β-CD en conills després de l'administració oral es van comparar encara més in vivo.