Ang Streptomycin mao ang unang antibiotic nga nadiskobrehan sa klase sa aminoglycoside ug nakuha gikan sa actinobacterium saStreptomycesgenus1. Kini kaylap nga gigamit sa pagtambal sa seryoso nga bacterial infections tungod sa Gram-negative ug Gram-positive bacteria, lakip na ang tuberculosis, endocardial ug meningeal infections ug ang hampak. Bisan kung nahibal-an nga ang panguna nga mekanismo sa paglihok sa streptomycin mao ang pagdili sa synthesis sa protina pinaagi sa pagbugkos sa ribosome, ang mekanismo sa pagsulod sa selula sa bakterya dili pa klaro.

Ang mechanosensitive channel of large conductance (MscL) kay usa ka gikonserbar nga bacterial mechanosensitive channel nga direktang nakamatikod sa tensiyon sa lamad.2. Ang pisyolohikal nga papel sa MscL mao ang usa ka balbula sa pagpagawas sa emerhensya nga nag-atubang sa usa ka grabe nga pag-ubos sa osmolarity sa palibot (hypo-osmotic downshock)3. Ubos sa hypo-osmotic stress, ang tubig mosulod sa bacterial cell hinungdan sa paghubag niini, sa ingon nagdugang sa tensiyon sa lamad; Ang mga ganghaan sa MscL agig tubag sa kini nga tensyon nga nagporma usa ka dako nga pore nga mga 30 Å4, sa ingon nagtugot sa paspas nga pagpagawas sa mga solute ug pagluwas sa selula gikan sa lysis. Tungod sa dako nga pore nga gidak-on, ang MscL gating hugot nga gi-regulate; ekspresyon sa usa ka mis-gating MscL channel, nga nag-abli sa ubos sa normal nga tensyon, hinungdan sa hinay nga pagtubo sa bakterya o bisan sa cell kamatayon5.

Ang mga bacterial mechanosensitive nga mga channel gisugyot isip sulundon nga mga target sa tambal tungod sa ilang importante nga papel sa pisyolohiya sa bakterya ug ang kakulang sa giila nga mga homologue sa mas taas nga mga organismo6. Busa naghimo kami og usa ka high-throughput screen (HTS) nga nangita alang sa mga compound nga makapugong sa pagtubo sa bakterya sa paagi nga nagsalig sa MscL. Makapainteres, taliwala sa mga hit nakit-an namon ang upat nga nahibal-an nga antibiotics, lakip niini ang kaylap nga gigamit nga aminoglycosides antibiotics streptomycin ug spectinomycin.

Ang potency sa streptomycin nagsalig sa MscL nga ekspresyon sa pagtubo ug viability nga mga eksperimentosa vivo.Naghatag usab kami og ebidensya sa direktang modulasyon sa kalihokan sa channel sa MscL pinaagi sa dihydrostreptomycin sa mga eksperimento sa patch clamp.sa vitro. Ang pag-apil sa MscL sa agianan sa aksyon sa streptomycin nagsugyot dili lamang usa ka bag-ong mekanismo kung giunsa kini nga bulky ug polar nga molekula nakakuha og access sa cell sa mubu nga konsentrasyon, apan usab bag-ong mga himan aron mabag-o ang potensyal sa nahibal-an na ug potensyal nga mga antibiotics.