Ang Rabbit coccidiosis kay usa ka sakit nga ubiquitous tungod sa usa o labaw pa sa 16 ka espisye sa apicomplexan genus.Espesye sa tanom nga bulak ang Eimeria stiedae.^1–4Kinatibuk-ang klinikal nga mga simtomas sa sakit gihulagway pinaagi sa dullness, pagkunhod sa konsumo sa pagkaon, kalibanga o constipation, pagpadako sa atay, ascites, icterus, tiyan distention, ug kamatayon.³Ang coccidiosis sa mga koneho mahimong mapugngan ug matambalan gamit ang mga droga.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-methyl-4-(4-trifluoromethylsulfanyl-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-1,3,5-triazin-2,4,6-trione (Hulagway 1), kay usa ka symmetrical triazinetrione compound nga kaylap nga gigamit sa pagpugong ug pagbatok sa coccidiosis.^7–10Apan, tungod sa dili maayo nga solubility sa tubig, ang Tol lisud masuhop sa gastrointestinal (GI) tract. Ang mga klinikal nga epekto sa Tol giminusan tungod sa pagkatunaw niini sa GI tract.

Figure 1 Kemikal nga istruktura sa toltrazuril.

Ang dili maayo nga aqueous solubility sa Tol nabuntog sa pipila ka mga teknik, sama sa solid dispersion, ultrafine power, ug nanoemulsion.^11–13Ingon nga ang labing epektibo nga mga pamaagi karon alang sa pagdugang sa solubility, ang solidong dispersion sa Tol nagdugang lamang sa solubility sa Tol sa 2,000 ka beses,¹¹nga nagpakita nga ang solubility niini kinahanglan pa nga pauswagon pag-ayo pinaagi sa ubang mga teknik. Dugang pa, ang solid dispersion ug nanoemulsion dili lig-on ug dili kombenyente sa pagtipig, samtang ang ultrafine nga gahum nanginahanglan sopistikado nga kagamitan aron mahimo.

Ang β-cyclodextrin (β-CD) kaylap nga gigamit tungod sa talagsaon nga gidak-on sa lungag niini, kaepektibo sa pagkakomplikado sa tambal, ug pagpauswag sa kalig-on sa tambal, pagkatunaw, ug bioavailability.^14,15Alang sa kahimtang sa regulasyon niini, ang β-CD gilista sa daghang mga gigikanan sa pharmacopoeia, lakip ang US Pharmacopoeia/National Formulary, European Pharmacopoeia, ug Japanese Pharmaceutical Codex.^16,17Ang Hydroxypropyl-β-CD (HP-β-CD) usa ka hydroxyalkyl β-CD derivative nga gitun-an pag-ayo sa drug inclusion complex tungod sa abilidad sa paglakip niini ug taas nga pagkatunaw sa tubig.^18–21Ang mga pagtuon sa toxicologic nagtaho sa kaluwasan sa HP-β-CD sa intravenous ug oral nga mga administrasyon sa lawas sa tawo,²²ug HP-β-CD gigamit sa mga klinikal nga pormulasyon aron mabuntog ang dili maayo nga mga isyu sa solubility ug mapausbaw ang bioavailability.²³

Dili tanang tambal adunay mga kabtangan nga himoong komplikado sa HP-β-CD. Si Tol nasuta nga nanag-iya sa mga kabtangan base sa daghang ihap sa screening research work. Aron madugangan ang solubility ug bioavailability sa Tol pinaagi sa inclusion complex formation sa HP-β-CD, ang toltrazuril-hydroxypropyl-β-cyclodextrin inclusion complex (Tol-HP-β-CD) giandam pinaagi sa solution-stirring method niini nga pagtuon, ug thin -layer chromatography (TLC), Fourier transform infrared (FTIR) spectroscopy, ug nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy gigamit sa pag-ila ang nakuha nga Tol-HP-β-CD. Ang mga pharmacokinetic profile sa Tol ug Tol-HP-β-CD sa mga rabbits pagkahuman sa oral nga administrasyon labi nga gitandi sa vivo.