Streptomicina hè stata u primu antibioticu à esse scupertu in a classe aminoglicoside è hè derivata da un actinobacterium di uStreptomycesgenus1. Hè largamente utilizatu in u trattamentu di infizzioni bacteriale gravi causate da i batteri Gram-negativi è Gram-positivi, cumprese a tuberculosi, l'infizzioni endocardiali è meningeali è a pesta. Ancu s'ellu hè cunnisciutu chì u mecanismu primariu di l'azzione di a streptomicina hè per via di l'inhibizione di a sintesi di proteine ​​​​legando u ribosoma, u mecanismu di l'ingressu à a cellula bacteriana ùn hè micca chjaru.

Canale Mechanosensitive di grande conduttanza (MscL) hè un canale mechanosensitive batterica altamente cunservatu chì sensa direttamente a tensione in a membrana.2. U rolu fisiulogicu di MscL hè quellu di una valvula di liberazione d'urgenza chì porta nantu à una caduta acuta di l'osmolarità di l'ambiente (downshock ipo-osmoticu)3. Sottu u stress ipo-osmoticu, l'acqua entra in a cellula bacteriana chì causanu a gonfia, aumentandu cusì a tensione in a membrana; MscL porte in risposta à sta tensione chì formanu un grande poru di circa 30 Å4, permettendu cusì a liberazione rapida di soluti è salvà a cellula da a lisi. A causa di a grandezza di poru, MscL gating hè strettamente regulatu; l'espressione di un canale MscL mis-gating, chì si apre à tensioni più bassu di u normale, provoca una crescita bacteriana lenta o ancu a morte cellulare.5.

I canali meccanosensitivi batteriali sò stati pruposti cum'è miri di droga ideali per via di u so rolu impurtante in a fisiologia di i batteri è a mancanza di omologhi identificati in l'organisimi superiori.6. Per quessa, avemu realizatu una schermu high-throughput (HTS) in cerca di composti chì impediscenu a crescita bacteriana in una manera dipendente da MscL. Curiosamente, trà i successi truvamu quattru antibiotici cunnisciuti, trà elli l'antibiotici aminoglicosidi largamente utilizati streptomicina è spectinomicina.

A putenza di a streptomicina dipende da l'espressione di MscL in esperimenti di crescita è viabilitàin vivo.Fornemu ancu evidenza di a modulazione diretta di l'attività di u canali MscL da diidrostreptomicina in esperimenti di patch clampin vitro. L'implicazione di MscL in a via di l'azzione di a streptomicina suggerisce micca solu un novu mecanismu per cumu sta molecula voluminosa è altamente polare accede à a cellula à bassu concentrazioni, ma ancu novi strumenti per modulà a putenza di antibiotici digià cunnisciuti è potenziali.