BugBitten Albendazol na lymfatickou filariózu… Přímý zásah nebo selhání?

Po dvě desetiletí byl albendazol věnován rozsáhlému programu pro léčbu lymfatické filariózy. Nedávný Cochranův přehled zkoumal účinnost albendazolu v léčbě lymfatické filariázy.
Lymfatická filarióza je běžné onemocnění v tropických a subtropických oblastech, přenášené komáry a způsobené parazitickou filariózou. Po infekci z larev vyrostou dospělci a páří se za vzniku mikrofilárií (MF). Komár pak při krmení krví zachytí MF a infekce se může přenést na další osobu.
Infekci lze diagnostikovat testováním cirkulujících MF (mikrofilamentemie) nebo antigenů parazitů (antigenemie) nebo detekcí životaschopných dospělých červů ultrasonografií.
Světová zdravotnická organizace (WHO) doporučuje masovou léčbu celé populace ročně po dobu nejméně pěti let. Základem léčby je kombinace dvou léků: albendazol a mikrofilaricidní (antifilarióza) lék diethylkarmazin (DEC) nebo ivermektin.
Samotný albendazol se doporučuje k půlročnímu užívání v oblastech, kde je onemocnění Roa koendemické, kde by se neměly používat DEC nebo ivermektin kvůli riziku závažných nežádoucích účinků.
Jak ivermektin, tak DEC rychle odstranily infekci MF a potlačily její recidivu. Produkce MF se však obnoví kvůli omezené expozici u dospělých. Albendazol byl zvažován pro léčbu lymfatické filariázy poté, co studie ukázala, že vysoké dávky podávané po dobu několika týdnů vedly k závažným vedlejším účinkům naznačujícím smrt dospělých červů.
Neformální konzultace WHO následně ukázala, že albendazol má zabíjející nebo sterilizační účinek proti dospělým červům. V roce 2000 začala společnost GlaxoSmithKline darovat albendazol na projekty zaměřené na léčbu lymfatické filariózy.
Randomizované klinické studie (RCT) zkoumaly účinnost a bezpečnost albendazolu samotného nebo v kombinaci s ivermektinem nebo DEC. Následně bylo provedeno několik systematických přehledů randomizovaných kontrolovaných studií a observačních údajů, ale není jasné, zda má albendazol nějaký přínos u lymfatické filariózy.
Ve světle toho byl aktualizován Cochranův přehled publikovaný v roce 2005 s cílem posoudit dopad albendazolu na pacienty a komunity s lymfatickou filariázou.
Cochranovy přehledy jsou systematické přehledy, jejichž cílem je identifikovat, vyhodnotit a shrnout všechny empirické důkazy, které splňují předem stanovená kritéria pro zodpovězení výzkumné otázky. Cochranovy přehledy jsou aktualizovány, jakmile budou k dispozici nová data.
Cochranův přístup minimalizuje zkreslení v procesu hodnocení. To zahrnuje použití nástrojů k posouzení rizika zkreslení v jednotlivých studiích a posouzení jistoty (nebo kvality) důkazů pro každý výsledek.
Aktualizovaný komentář Cochrane „Albendazol samostatně nebo v kombinaci s mikrofilaricidními činidly u lymfatické filariózy“ byl publikován v lednu 2019 skupinou Cochrane Infectious Diseases Group a COUNTDOWN Consortium.
Výsledky zájmu zahrnují přenosový potenciál (prevalence a hustota MF), markery infekce dospělými červy (prevalence a hustota antigenem a ultrazvuková detekce dospělých červů) a měření nežádoucích účinků.
Autoři se pokusili pomocí elektronického vyhledávání najít všechny relevantní studie až do ledna 2018, bez ohledu na jazyk nebo status publikace. Dva autoři nezávisle hodnotili studie pro zařazení, hodnotili riziko zkreslení a extrahovali data ze studií.
Přehled zahrnoval 13 studií s celkovým počtem 8713 účastníků. Pro měření účinků léčby byla provedena metaanalýza prevalence parazitů a vedlejších účinků. Připravte si tabulky pro analýzu výsledků hustoty parazitů, protože špatné hlášení znamená, že data nelze shromáždit.
Autoři zjistili, že albendazol samotný nebo v kombinaci s mikrofilaricidními přípravky měl malý nebo žádný účinek na prevalenci MF mezi dvěma týdny a 12 měsíci po léčbě (vysoce kvalitní důkazy).
Nevěděli, zda došlo k ovlivnění hustoty mf po 1–6 měsících (důkaz velmi nízké kvality) nebo po 12 měsících (důkaz velmi nízké kvality).
Albendazol samotný nebo v kombinaci s mikrofilaricidními přípravky měl malý až žádný vliv na prevalenci antigenemie během 6–12 měsíců (vysoce kvalitní důkazy).
Autoři nevěděli, zda došlo k ovlivnění hustoty antigenu mezi 6. a 12. měsícem věku (velmi nekvalitní důkaz). Albendazol přidaný k mikrofilaricidům měl pravděpodobně malý nebo žádný účinek na prevalenci dospělých červů detekovaných ultrazvukem ve 12 měsících (důkaz s nízkou jistotou).
Při použití samostatně nebo v kombinaci měl albendazol malý nebo žádný účinek na počet lidí, kteří hlásili nežádoucí účinky (vysoce kvalitní důkazy).
V přehledu byly nalezeny dostatečné důkazy, že albendazol, samotný nebo v kombinaci s mikrofilaricidními přípravky, má malý nebo žádný účinek na úplnou eradikaci mikrofilárií nebo dospělých helmintů během 12 měsíců léčby.
Vzhledem k tomu, že tento lék je součástí mainstreamové politiky a že Světová zdravotnická organizace nyní také doporučuje režim tří léků, je nepravděpodobné, že by výzkumníci nadále hodnotili albendazol v kombinaci s DEC nebo ivermektinem.
V oblastech endemických pro Roa se však doporučuje pouze albendazol. Proto zůstává hlavní prioritou výzkumu pochopení, zda droga v těchto komunitách funguje.
Velké filariatické insekticidy s krátkodobými aplikačními plány mohou mít velký dopad na programy eradikace filariózy. Jeden z těchto léků je v současné době v preklinickém vývoji a byl publikován na nedávném blogu BugBitten.
Pokračováním v používání této stránky souhlasíte s našimi Podmínkami použití, Pokyny pro komunitu, Prohlášením o ochraně osobních údajů a Zásadami používání souborů cookie.


Čas odeslání: 26. června 2023