Kokcidióza králíků je všudypřítomné onemocnění způsobené jedním nebo více z 16 druhů rodu apicomplexanEimeria stiedae.^1–4Obecné klinické příznaky onemocnění jsou charakterizovány otupělostí, sníženou spotřebou potravy, průjmem nebo zácpou, zvětšením jater, ascitem, ikterem, abdominální distenzí a smrtí.³Kokcidióze u králíků lze předcházet a léčit ji pomocí léků.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-methyl-4-(4-trifluormethylsulfanyl-fenoxy)-fenyl]-3-methyl-1,3,5-triazin-2,4,6-trion (Obrázek 1), je symetrická triazintrionová sloučenina, která se široce používá k prevenci a boji proti kokcidióze.^7–10Avšak kvůli špatné rozpustnosti ve vodě je Tol obtížné absorbovat gastrointestinálním (GI) traktem. Klinické účinky Tol byly vyloučeny kvůli jeho rozpustnosti v GI traktu.

Obrázek 1 Chemická struktura toltrazurilu.

Špatná rozpustnost Tol ve vodě byla překonána některými technikami, jako je pevná disperze, ultrajemná síla a nanoemulze.^11–13Jako v současnosti nejúčinnější technika pro zvýšení rozpustnosti, Tol pevná disperze zvýšila rozpustnost Tol pouze na 2000krát,¹¹což naznačuje, že jeho rozpustnost je ještě třeba výrazně zvýšit jinými technikami. Pevná disperze a nanoemulze jsou navíc nestabilní a nepohodlné pro skladování, zatímco ultrajemná energie potřebuje k výrobě sofistikované zařízení.

β-cyklodextrin (β-CD) je široce používán kvůli své jedinečné velikosti dutiny, účinnosti komplexace léčiva a zlepšení stability, rozpustnosti a biologické dostupnosti léčiva.^14,15Pro svůj regulační status je β-CD uveden v řadě zdrojů lékopisu, včetně lékopisu USA/národního lékopisu, evropského lékopisu a japonského farmaceutického kodexu.^16,17Hydroxypropyl–β-CD (HP-β-CD) je hydroxyalkyl β-CD derivát, který je rozsáhle studován v lékových inkluzních komplexech kvůli své inkluzní schopnosti a vysoké rozpustnosti ve vodě.^18–21Toxikologické studie uvádějí bezpečnost HP-β-CD při intravenózním a perorálním podání do lidského těla,²²a HP-p-CD se používá v klinických formulacích k překonání problémů se špatnou rozpustností a ke zvýšení biologické dostupnosti.²³

Ne všechny léky mají vlastnosti, aby se daly vytvořit komplex s HP-β-CD. Na základě velkého počtu screeningových výzkumů bylo zjištěno, že Tol má vlastnosti. Pro zvýšení rozpustnosti a biologické dostupnosti Tol tvorbou inkluzního komplexu s HP-β-CD byl v této studii připraven inkluzní komplex toltrazuril–hydroxypropyl–β-cyklodextrin (Tol-HP-β-CD) metodou míchání v roztoku. K charakterizaci získaných výsledků byla použita vrstvová chromatografie (TLC), infračervená spektroskopie s Fourierovou transformací (FTIR) a spektroskopie nukleární magnetické rezonance (NMR). Tol-HP-p-CD. Farmakokinetické profily Tol a Tol-HP-p-CD u králíků po perorálním podání byly dále porovnány in vivo.