Mae coccidiosis cwningen yn glefyd hollbresennol a achosir gan un neu fwy o 16 rhywogaeth o'r genws apicomplexanEimeria stiedae.^1-4Mae symptomau clinigol cyffredinol y clefyd yn cael eu nodweddu gan ddiflasrwydd, bwyta llai o fwyd, dolur rhydd neu rwymedd, ehangu'r afu, ascites, icterus, distention abdomen, a marwolaeth.³Gellir atal coccidiosis mewn cwningod a'i drin gan ddefnyddio cyffuriau.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-methyl-4- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenoxy)-ffenyl]-3-methyl-1,3,5-triazin-2,4,6-trion (Ffigur 1), yn gyfansoddyn triazinetrione cymesurol a ddefnyddir yn helaeth i atal a brwydro yn erbyn coccidiosis.^7-10Fodd bynnag, oherwydd hydoddedd dyfrllyd gwael, mae Tol yn anodd cael ei amsugno gan y llwybr gastroberfeddol (GI). Mae effeithiau clinigol Tol wedi'u diystyru oherwydd ei hydoddedd yn y llwybr GI.

Ffigur 1 Strwythur cemegol toltrazuril.

Mae hydoddedd dyfrllyd gwael Tol wedi'i oresgyn gan rai technegau, megis gwasgariad solet, pŵer ultrafine, a nanoemwlsiwn.^11-13Fel y technegau mwyaf effeithiol ar hyn o bryd ar gyfer cynyddu hydoddedd, dim ond i 2,000 o weithiau y cynyddodd gwasgariad solet Tol hydoddedd Tol,¹¹sy'n dangos bod angen gwella ei hydoddedd yn sylweddol trwy dechnegau eraill. Yn ogystal, mae gwasgariad solet a nanoemwlsiwn yn ansefydlog ac yn anghyfleus i'w storio, tra bod angen offer soffistigedig i gynhyrchu pŵer ultrafine.

Mae β-cyclodextrin (β-CD) yn cael ei ddefnyddio'n helaeth oherwydd ei faint ceudod unigryw, effeithlonrwydd cymhlethdod cyffuriau, a gwelliannau i sefydlogrwydd cyffuriau, hydoddedd, a bio-argaeledd.^14,15Ar gyfer ei statws rheoleiddiol, mae β-CD wedi'i restru mewn nifer o ffynonellau pharmacopoeia, gan gynnwys Pharmacopoeia / Fformiwlari Cenedlaethol yr UD, Pharmacopoeia Ewropeaidd, a Codex Fferyllol Japaneaidd.^16,17Mae hydroxypropyl-β-CD (HP-β-CD) yn ddeilliad hydroxyalkyl β-CD sy'n cael ei astudio'n helaeth mewn cymhleth cynhwysiant cyffuriau oherwydd ei allu cynhwysiant a hydoddedd dŵr uchel.^18-21Mae astudiaethau gwenwynig wedi adrodd ar ddiogelwch HP-β-CD mewn gweinyddiaethau mewnwythiennol a llafar i'r corff dynol,²²ac mae HP-β-CD wedi'i ddefnyddio mewn fformwleiddiadau clinigol i oresgyn problemau hydoddedd gwael a gwella bio-argaeledd.²³

Nid oes gan bob cyffur briodweddau i'w gwneud yn gymhleth gyda HP-β-CD. Canfuwyd bod gan Tol yr eiddo yn seiliedig ar nifer fawr o waith ymchwil sgrinio. Er mwyn cynyddu hydoddedd a bio-argaeledd Tol trwy ffurfiant cymhleth cynhwysiant gyda HP-β-CD, paratowyd cymhleth cynhwysiant tolttrazuril-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (Tol-HP-β-CD) trwy ddull troi toddiant yn yr astudiaeth hon, a thenau defnyddiwyd cromatograffaeth haen (TLC), sbectrosgopeg isgoch trawsnewid Fourier (FTIR), a sbectrosgopeg cyseiniant magnetig niwclear (NMR). i nodweddu'r Tol-HP-β-CD a gafwyd. Cymharwyd proffiliau ffarmacocinetig Tol a Tol-HP-β-CD mewn cwningod ar ôl rhoi trwy'r geg ymhellach yn vivo.