Kanin coccidiose er en allestedsnærværende sygdom forårsaget af en eller flere af 16 arter af slægten apicomplexanEimeria stiedae.^1–4Generelle kliniske symptomer på sygdommen er karakteriseret ved sløvhed, nedsat fødeindtagelse, diarré eller forstoppelse, leverforstørrelse, ascites, ikterus, abdominal udspilning og død.³Coccidiose hos kaniner kan forebygges og behandles med medicin.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-methyl-4-(4-trifluormethylsulfanyl-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-1,3,5-triazin-2,4,6-trion (Figur 1), er en symmetrisk triazintrionforbindelse, der er meget brugt til at forebygge og bekæmpe coccidiose.^7–10På grund af dårlig vandopløselighed er Tol imidlertid vanskelig at blive absorberet af mave-tarmkanalen (GI). De kliniske virkninger af Tol er blevet udelukket på grund af dets opløselighed i mave-tarmkanalen.

Figur 1 Kemisk struktur af toltrazuril.

Tols dårlige vandopløselighed er blevet overvundet af nogle teknikker, såsom fast dispersion, ultrafin kraft og nanoemulsion.^11–13Som de i øjeblikket mest effektive teknikker til at øge opløseligheden øgede Tol fast dispersion kun opløseligheden af ​​Tol til 2.000 gange,¹¹hvilket indikerer, at dets opløselighed stadig skal forbedres væsentligt gennem andre teknikker. Derudover er fast dispersion og nanoemulsion ustabile og ubelejlige at opbevare, mens ultrafin kraft har brug for sofistikeret udstyr til at producere.

β-cyclodextrin (β-CD) er i udbredt brug på grund af dets unikke hulrumsstørrelse, effektiviteten af ​​lægemiddelkompleksdannelse og forbedringer af lægemiddelstabilitet, opløselighed og biotilgængelighed.^14,15For dets regulatoriske status er β-CD opført i adskillige farmakopékilder, herunder US Pharmacopoeia/National Formulary, European Pharmacopoeia og Japanese Pharmaceutical Codex.^16,17Hydroxypropyl-β-CD (HP-β-CD) er et hydroxyalkyl-β-CD-derivat, der studeres grundigt i lægemiddelinklusionskompleks på grund af dets inklusionsevne og høje vandopløselighed.^18–21Toksikologiske undersøgelser har rapporteret om sikkerheden af ​​HP-β-CD ved intravenøs og oral administration til den menneskelige krop,²²og HP-β-CD er blevet brugt i kliniske formuleringer for at overvinde problemer med dårlig opløselighed og øge biotilgængeligheden.²³

Ikke alle lægemidler har egenskaber til at blive komplekse med HP-β-CD. Tol viste sig at besidde egenskaberne baseret på et stort antal screeningsforskningsarbejde. For at øge opløseligheden og biotilgængeligheden af ​​Tol ved inklusionskompleksdannelse med HP-β-CD blev toltrazuril-hydroxypropyl-β-cyclodextrin inklusionskompleks (Tol-HP-β-CD) fremstillet ved opløsnings-omrøringsmetode i denne undersøgelse, og tyndt -lagkromatografi (TLC), Fourier transform infrarød (FTIR) spektroskopi og nuklear magnetisk resonans (NMR) spektroskopi blev anvendt til at karakterisere den opnåede Tol-HP-β-CD. De farmakokinetiske profiler af Tol og Tol-HP-β-CD hos kaniner efter oral administration blev yderligere sammenlignet in vivo.