Die Umsetzung des Strongyloides stercoralis-Infektionskontrollplans ist eines der Ziele der Roadmap 2030 der Weltgesundheitsorganisation. Der Zweck dieser Arbeit besteht darin, die möglichen Auswirkungen zweier verschiedener Strategien zur präventiven Chemotherapie (PC) in Bezug auf wirtschaftliche Ressourcen und Gesundheitszustand auf die aktuelle Situation zu bewerten (Strategie A, kein PC): Ivermectin für Kinder im schulpflichtigen Alter (SAC) und Die Dosierung für Erwachsene (Strategie B) und Ivermectin werden nur für SAC (Strategie C) verwendet.
Die Studie wurde von Mai 2020 bis April 2021 am IRCCS Sacro Cuore Don Calabria Hospital in Negrar di Valpolicella, Verona, Italien, an der Universität Florenz, Italien, und bei der WHO in Genf, Schweiz, durchgeführt. Die Daten dieses Modells stammen aus der Literatur. In Microsoft Excel wurde ein mathematisches Modell entwickelt, um die Auswirkungen der Strategien B und C auf eine Standardpopulation von 1 Million Probanden zu bewerten, die in Gebieten leben, in denen Strongyloidiasis endemisch ist. Im fallbasierten Szenario wurde eine Strongyloidiasis-Prävalenz von 15 % berücksichtigt; Anschließend wurden die drei Strategien unter verschiedenen Epidemieschwellenwerten bewertet, die zwischen 5 % und 20 % lagen. Die Ergebnisse werden als Anzahl der infizierten Probanden, Anzahl der Todesfälle, Kosten und inkrementelle Wirksamkeitsquote (ICER) angegeben. Berücksichtigt wurden die Zeiträume 1 Jahr und 10 Jahre.
Im Fallszenario wird im ersten Jahr der Umsetzung der Strategien B und C der PCs die Zahl der Infektionen deutlich reduziert: von 172.500 Fällen gemäß Strategie B auf 77.040 Fälle und gemäß Strategie C auf 146.700 Fälle. Die zusätzlichen Kosten pro genesener Person werden mit einer fehlenden Behandlung im ersten Jahr verglichen. Der US-Dollar (USD) in den Strategien B und C beträgt 2,83 bzw. 1,13. Bei diesen beiden Strategien sinken die Kosten pro genesener Person mit zunehmender Prävalenz. Bei Strategie B gibt es mehr gemeldete Todesfälle als bei Strategie C, aber bei Strategie C sind die Kosten für die Meldung eines Todesfalls geringer als bei Strategie B.
Diese Analyse ermöglicht es, die Auswirkungen zweier PC-Strategien zur Kontrolle der Strongyloidiasis im Hinblick auf Kosten und Prävention von Infektionen/Todesfällen abzuschätzen. Dies kann für jedes Endemieland die Grundlage für die Bewertung der Strategien darstellen, die auf der Grundlage der verfügbaren Mittel und der nationalen Gesundheitsprioritäten umgesetzt werden können.
Bodenwürmer (STH) Strongyloides stercoralis verursachen in betroffenen Populationen entsprechende Morbidität und können bei Immunsuppression zum Tod infizierter Personen führen [1]. Jüngsten Schätzungen zufolge sind weltweit etwa 600 Millionen Menschen betroffen, wobei die meisten Fälle in Südostasien, Afrika und im westlichen Pazifik vorkommen [2]. Jüngsten Erkenntnissen zur weltweiten Belastung durch Strongyloidiasis zufolge hat die Weltgesundheitsorganisation (WHO) die Bekämpfung von Faecalis-Infektionen in das Ziel der Roadmap 2030 für vernachlässigte Tropenkrankheiten (NTD) aufgenommen [3]. Dies ist das erste Mal, dass die WHO einen Kontrollplan für Strongyloidiasis empfiehlt und spezifische Kontrollmethoden definiert werden.
S. stercoralis teilt den Übertragungsweg mit Hakenwürmern und hat eine ähnliche geografische Verbreitung wie andere STHs, erfordert jedoch unterschiedliche Diagnosemethoden und Behandlungen [4]. Tatsächlich weist Kato-Katz, das zur Beurteilung der STH-Prävalenz im Kontrollprogramm verwendet wird, eine sehr geringe Empfindlichkeit gegenüber S. stercoralis auf. Für diesen Parasiten können andere diagnostische Methoden mit höherer Genauigkeit empfohlen werden: Baermann- und Agarplattenkultur in parasitologischen Methoden, Polymerasekettenreaktion und serologische Tests [5]. Die letztgenannte Methode wird für andere NTDs verwendet und nutzt die Möglichkeit, Blut auf Filterpapier zu sammeln, was eine schnelle Sammlung und einfache Lagerung biologischer Proben ermöglicht [6, 7].
Leider gibt es keinen Goldstandard für die Diagnose dieses Parasiten [5], daher sollten bei der Auswahl der besten im Kontrollprogramm eingesetzten Diagnosemethode mehrere Faktoren berücksichtigt werden, wie z. B. die Genauigkeit des Tests, die Kosten und die Durchführbarkeit der Anwendung auf dem Gebiet Bei einem kürzlich von der WHO organisierten Treffen [8] bestimmten ausgewählte Experten die serologische Bewertung als die beste Wahl, und NIE ELISA war die beste Wahl unter den kommerziell erhältlichen ELISA-Kits. Was die Behandlung betrifft, erfordert die präventive Chemotherapie (PC) bei STH den Einsatz von Benzimidazol-Medikamenten, Albendazol oder Mebendazol [3]. Diese Programme richten sich in der Regel an Kinder im schulpflichtigen Alter (SAC), bei denen die klinische Belastung durch STH am höchsten ist [3]. Allerdings haben Benzimidazol-Medikamente nahezu keine Wirkung auf Streptococcus faecalis, sodass Ivermectin das Mittel der Wahl ist [9]. Ivermectin wird seit Jahrzehnten zur groß angelegten Behandlung von Programmen zur Eliminierung von Onchozerkose und lymphatischer Filariose (NTD) eingesetzt [10, 11]. Es weist eine ausgezeichnete Sicherheit und Verträglichkeit auf, wird jedoch nicht für Kinder unter 5 Jahren empfohlen [12].
S. stercoralis unterscheidet sich auch hinsichtlich der Dauer der Infektion von anderen STHs, denn wenn der Parasit nicht ausreichend behandelt wird, kann der spezielle Autoinfektionszyklus dazu führen, dass der Parasit auf unbestimmte Zeit im menschlichen Wirt verbleibt. Aufgrund des Auftretens von Neuinfektionen und der Persistenz von Langzeiterkrankungen im Laufe der Zeit führt dies auch zu einer höheren Prävalenz von Infektionen im Erwachsenenalter [1, 2].
Trotz der Besonderheit kann die Kombination spezifischer Aktivitäten mit bestehenden Programmen für andere vernachlässigte Tropenkrankheiten von der Umsetzung von Programmen zur Bekämpfung von Strongyloidose-ähnlichen Krankheiten profitieren. Durch die gemeinsame Nutzung von Infrastruktur und Personal können Kosten gesenkt und Aktivitäten zur Bekämpfung von Streptococcus faecalis beschleunigt werden.
Der Zweck dieser Arbeit besteht darin, die Kosten und Ergebnisse verschiedener Strategien im Zusammenhang mit der Kontrolle von Strongyloidiasis abzuschätzen, nämlich: (A) keine Intervention; (B) groß angelegte Verabreichung für SAC und Erwachsene; (C) für SAC-PC.
Die Studie wurde von Mai 2020 bis April 2021 am IRCCS Sacro Cuore Don Calabria Hospital in Negrar di Valpolicella, Verona, Italien, an der Universität Florenz, Italien, und bei der WHO in Genf, Schweiz, durchgeführt. Die Datenquelle für dieses Modell ist verfügbare Literatur. In Microsoft® Excel® wurde ein mathematisches Modell für Microsoft 365 MSO (Microsoft Corporation, Santa Rosa, Kalifornien, USA) entwickelt, um zwei mögliche Strongyloidose-ähnliche Interventionen in Gebieten mit hoher Endemie im Vergleich zu (A) keiner Intervention zu bewerten. Die klinischen und wirtschaftlichen Auswirkungen der Maßnahmen (aktuelle Praxis); (B) PCs für SAC und Erwachsene; (C) PCs nur für SAC. In der Analyse werden die Zeithorizonte 1 Jahr und 10 Jahre ausgewertet. Die Studie wurde aus der Perspektive des lokalen nationalen Gesundheitssystems durchgeführt, das für Entwurmungsprojekte verantwortlich ist, einschließlich der direkten Kosten, die mit der Finanzierung durch den öffentlichen Sektor verbunden sind. Der Entscheidungsbaum und die Dateneingabe sind in Abbildung 1 bzw. Tabelle 1 dargestellt. Insbesondere zeigt der Entscheidungsbaum die sich gegenseitig ausschließenden Gesundheitszustände, die vom Modell und den Berechnungslogikschritten jeder einzelnen Strategie vorgesehen sind. Im Abschnitt „Eingabedaten“ unten werden die Umrechnungsrate von einem Staat zum nächsten und die damit verbundenen Annahmen detailliert beschrieben. Die Ergebnisse werden als Anzahl der infizierten Probanden, nicht infizierten Probanden, geheilten Probanden (Genesung), Todesfälle, Kosten und inkrementelles Kosten-Nutzen-Verhältnis (ICER) angegeben. ICER ist der Kostenunterschied zwischen den beiden Strategien dividiert durch Der Unterschied in ihren Auswirkungen besteht darin, das Subjekt wiederherzustellen und eine Infektion zu vermeiden. Ein kleinerer ICER zeigt an, dass eine Strategie kostengünstiger ist als eine andere.
Entscheidungsbaum für den Gesundheitszustand. PC-präventive Chemotherapie, IVM Ivermectin, ADM-Verabreichung, SAC-Kinder im schulpflichtigen Alter
Wir gehen davon aus, dass die Standardpopulation aus 1.000.000 Probanden besteht, die in Ländern mit einer hohen Strongyloidiasis-Prävalenz leben, von denen 50 % Erwachsene (≥ 15 Jahre) und 25 % Kinder im schulpflichtigen Alter (6–14 Jahre) sind. Dies ist eine häufig in Ländern Südostasiens, Afrikas und des Westpazifiks beobachtete Verteilung [13]. Im fallbasierten Szenario wird die Prävalenz von Strongyloidiasis bei Erwachsenen und SAC auf 27 % bzw. 15 % geschätzt [2].
In Strategie A (aktuelle Praxis) erhalten die Probanden keine Behandlung, daher gehen wir davon aus, dass die Infektionsprävalenz am Ende des 1-Jahres- und 10-Jahres-Zeitraums gleich bleibt.
In Strategie B erhalten sowohl SAC als auch Erwachsene PCs. Basierend auf einer geschätzten Compliance-Rate von 60 % für Erwachsene und 80 % für SAC [14] erhalten sowohl infizierte als auch nicht infizierte Personen 10 Jahre lang einmal jährlich Ivermectin. Wir gehen davon aus, dass die Heilungsrate infizierter Personen etwa 86 % beträgt [15]. Da die Gemeinschaft weiterhin der Infektionsquelle ausgesetzt sein wird (obwohl die Bodenkontamination seit Beginn des PC mit der Zeit abnehmen kann), wird es weiterhin zu erneuten Infektionen und Neuinfektionen kommen. Die jährliche Neuinfektionsrate wird auf die Hälfte der Basisinfektionsrate geschätzt [16]. Daher wird ab dem zweiten Jahr der PC-Implementierung die Anzahl der infizierten Fälle jedes Jahr der Summe der neu infizierten Fälle plus der Anzahl der Fälle entsprechen, die weiterhin positiv sind (d. h. diejenigen, die keine PC-Behandlung erhalten haben, und diejenigen, die eine PC-Behandlung erhalten haben). nicht auf die Behandlung angesprochen). Strategie C (PC nur für SAC) ähnelt Strategie B, der einzige Unterschied besteht darin, dass nur SAC Ivermectin erhält und Erwachsene nicht.
Bei allen Strategien wird die geschätzte Zahl der Todesfälle aufgrund schwerer Strongyloidiasis jedes Jahr von der Bevölkerung abgezogen. Gehen Sie davon aus, dass 0,4 % der infizierten Personen eine schwere Strongyloidiasis entwickeln [17] und 64,25 % von ihnen sterben [18], um diese Todesfälle zu schätzen. Todesfälle aus anderen Gründen werden im Modell nicht berücksichtigt.
Die Auswirkungen dieser beiden Strategien wurden dann bei verschiedenen Strongyloidose-Prävalenzniveaus im SAC bewertet: 5 % (entsprechend 9 % Prävalenz bei Erwachsenen), 10 % (18 %) und 20 % (36 %).
Wir gehen davon aus, dass Strategie A nichts mit direkten Kosten für das nationale Gesundheitssystem zu tun hat, obwohl das Auftreten von Strongyloidia-ähnlichen Erkrankungen aufgrund von Krankenhausaufenthalten und ambulanten Konsultationen wirtschaftliche Auswirkungen auf das Gesundheitssystem haben kann, wenn auch unbedeutend. Die Vorteile aus gesellschaftlicher Sicht (z. B. erhöhte Produktivität und Einschreibungsraten sowie geringerer Verlust an Beratungszeit) werden, obwohl sie relevant sein können, aufgrund der Schwierigkeit, sie genau abzuschätzen, nicht berücksichtigt.
Für die Umsetzung der Strategien B und C haben wir mehrere Kosten berücksichtigt. Der erste Schritt besteht darin, eine Umfrage unter 0,1 % der SAC-Bevölkerung durchzuführen, um die Infektionsprävalenz im ausgewählten Gebiet zu ermitteln. Die Kosten der Umfrage betragen 27 US-Dollar (USD) pro Proband, einschließlich der Kosten für Parasitologie (Baermann) und serologische Tests (ELISA); Die zusätzlichen Kosten für die Logistik basieren teilweise auf dem in Äthiopien geplanten Pilotprojekt. Insgesamt wird eine Befragung von 250 Kindern (0,1 % der Kinder unserer Standardpopulation) 6.750 US-Dollar kosten. Die Kosten der Ivermectin-Behandlung für SAC und Erwachsene (0,1 US-Dollar bzw. 0,3 US-Dollar) basieren auf den von der Weltgesundheitsorganisation erwarteten Kosten für präqualifiziertes generisches Ivermectin [8]. Schließlich betragen die Kosten für die Einnahme von Ivermectin für SAC und Erwachsene 0,015 USD bzw. 0,5 USD) [19, 20].
Tabelle 2 und Tabelle 3 zeigen jeweils die Gesamtzahl der infizierten und nicht infizierten Kinder und Erwachsenen in der Standardpopulation von Personen über 6 Jahren in den drei Strategien und die damit verbundenen Kosten in der 1-Jahres- und 10-Jahres-Analyse. Die Berechnungsformel ist ein mathematisches Modell. Tabelle 2 zeigt insbesondere den Unterschied in der Anzahl der infizierten Personen aufgrund der beiden PC-Strategien im Vergleich zum Vergleich (keine Behandlungsstrategie). Wenn die Prävalenz bei Kindern 15 % und bei Erwachsenen 27 % beträgt, sind 172.500 Menschen in der Bevölkerung infiziert. Die Zahl der infizierten Probanden zeigte, dass die Einführung von PCs, die auf SAC und Erwachsene abzielten, um 55,3 % zurückging, und wenn PCs nur auf SAC abzielten, sank sie um 15 %.
In der Langzeitanalyse (10 Jahre) stieg die Infektionsreduktion der Strategien B und C im Vergleich zur Strategie A auf 61,6 % bzw. 18,6 %. Darüber hinaus kann die Anwendung der Strategien B und C zu einer Reduzierung um 61 % und einer 10-Jahres-Mortalitätsrate von 48 % im Vergleich zu einer Nichtbehandlung führen.
Abbildung 2 zeigt die Anzahl der Infektionen in den drei Strategien während des 10-jährigen Analysezeitraums: Obwohl diese Zahl ohne Intervention unverändert blieb, gingen unsere Fallzahlen in den ersten Jahren der Umsetzung der beiden PC-Strategien rapide zurück. Danach langsamer.
Basierend auf drei Strategien eine Schätzung des Rückgangs der Infektionszahlen über die Jahre. PC-präventive Chemotherapie, SAC-Kinder im schulpflichtigen Alter
In Bezug auf ICER stiegen die zusätzlichen Kosten für jede genesene Person zwischen 1 und 10 Analysejahren leicht an (Abbildung 3). Unter Berücksichtigung des Rückgangs infizierter Personen in der Bevölkerung betrugen die Kosten für die Vermeidung von Infektionen in den Strategien B und C 2,49 US-Dollar bzw. 0,74 US-Dollar ohne Behandlung über einen Zeitraum von 10 Jahren.
Die Kosten pro genesener Person in der 1-Jahres- und 10-Jahres-Analyse. PC-präventive Chemotherapie, SAC-Kinder im schulpflichtigen Alter
Die Abbildungen 4 und 5 zeigen die Anzahl der durch PC vermiedenen Infektionen und die damit verbundenen Kosten pro Überlebendem im Vergleich zu keiner Behandlung. Der Prävalenzwert innerhalb eines Jahres liegt zwischen 5 % und 20 %. Insbesondere im Vergleich zur Ausgangssituation sind die Kosten pro genesener Person höher, wenn die Prävalenzrate niedrig ist (z. B. 10 % für Kinder und 18 % für Erwachsene); im Gegenteil, bei höherer Prävalenz sind geringere Kosten in der Umwelt erforderlich.
Die Erstjahresprävalenzwerte liegen zwischen 5 % und 20 % der Zahl der Werbeinfektionen. PC-präventive Chemotherapie, SAC-Kinder im schulpflichtigen Alter
Kosten pro genesener Person bei einer Prävalenz von 5 % bis 20 % im ersten Jahr. PC-präventive Chemotherapie, SAC-Kinder im schulpflichtigen Alter
Tabelle 4 gibt die Anzahl der Todesfälle und die relativen Kosten im 1-Jahres- und 10-Jahres-Bereich verschiedener PC-Strategien wieder. Für alle berücksichtigten Prävalenzraten sind die Kosten für die Vermeidung eines Todesfalls bei Strategie C niedriger als bei Strategie B. Bei beiden Strategien werden die Kosten im Laufe der Zeit sinken und mit zunehmender Prävalenz einen Abwärtstrend aufweisen.
In dieser Arbeit haben wir im Vergleich zum derzeitigen Mangel an Kontrollplänen zwei mögliche PC-Strategien hinsichtlich der Kosten für die Kontrolle von Strongyloidiasis, der potenziellen Auswirkungen auf die Prävalenz von Strongyloidiasis und der Auswirkungen auf die Stuhlkette in der Standardpopulation bewertet. Die Auswirkungen kokkenbedingter Todesfälle. Als erster Schritt wird eine Basisbewertung der Prävalenz empfohlen, die etwa 27 US-Dollar pro Testperson kosten wird (dh insgesamt 6750 US-Dollar für die Untersuchung von 250 Kindern). Die zusätzlichen Kosten hängen von der gewählten Strategie ab und können sein: (A) Nichtumsetzung des PC-Programms (aktuelle Situation, keine zusätzlichen Kosten); (B) PC-Verabreichung für die gesamte Bevölkerung (0,36 USD pro Behandlungsperson); (C) ) Oder PC-Adressierung von SAC (0,04 USD pro Person). Beide Strategien B und C führen zu einem starken Rückgang der Infektionszahlen im ersten Jahr der PC-Einführung: Bei einer Prävalenz von 15 % in der schulpflichtigen Bevölkerung und 27 % bei Erwachsenen beträgt die Gesamtzahl der Infizierten Bei der Umsetzung der Strategien B und C reduzierte sich die Fallzahl später von 172.500 zu Beginn auf 77.040 bzw. 146.700. Danach werden die Fallzahlen zwar weiter zurückgehen, allerdings langsamer. Die Kosten für jede genesene Person hängen nicht nur von den beiden Strategien ab (im Vergleich zu Strategie C sind die Kosten für die Umsetzung von Strategie B mit 3,43 USD bzw. 1,97 USD in 10 Jahren deutlich höher), sondern auch von der Basisprävalenz. Die Analyse zeigt, dass mit zunehmender Prävalenz die Kosten pro genesener Person sinken. Bei einer SAC-Prävalenzrate von 5 % wird sie von 8,48 US-Dollar pro Person für Strategie B und 3,39 US-Dollar pro Person für Strategie C sinken. Auf 2,12 US-Dollar pro Person und 0,85 US-Dollar pro Person bei einer Prävalenzrate von 20 %, Strategien B und C werden jeweils übernommen. Abschließend wird der Einfluss dieser beiden Strategien auf das Werbesterben analysiert. Im Vergleich zu Strategie C (66 bzw. 822 Personen im 1-Jahres- bzw. 10-Jahres-Bereich) führte Strategie B deutlich zu mehr erwarteten Todesfällen (245 bzw. 2717 im 1-Jahres- bzw. 10-Jahres-Bereich). Ein weiterer damit zusammenhängender Aspekt sind die Kosten für die Feststellung eines Todesfalls. Die Kosten beider Strategien sinken mit der Zeit, und Strategie C (10 Jahre 288 $) ist niedriger als B (10 Jahre 969 $).
Die Wahl einer PC-Strategie zur Bekämpfung der Strongyloidiasis hängt von einer Vielzahl von Faktoren ab, darunter der Verfügbarkeit von Geldern, der nationalen Gesundheitspolitik und der vorhandenen Infrastruktur. Dann wird jedes Land einen Plan für seine spezifischen Ziele und Ressourcen haben. Da das PC-Programm zur Steuerung des STH im SAC vorhanden ist, kann davon ausgegangen werden, dass die Integration mit Ivermectin einfacher und zu vertretbaren Kosten zu implementieren ist. Es ist erwähnenswert, dass die Kosten gesenkt werden müssen, um einen Todesfall zu vermeiden. Andererseits wird die Anwendung von PC auf die gesamte Bevölkerung ohne große finanzielle Restriktionen mit Sicherheit zu einem weiteren Rückgang der Infektionen führen, so dass die Zahl der Todesfälle der Total Strongyloides im Laufe der Zeit stark zurückgehen wird. Tatsächlich wird die letztgenannte Strategie durch die beobachtete Verteilung von Streptococcus faecalis-Infektionen in der Bevölkerung gestützt, die im Gegensatz zu den Beobachtungen bei Trichomen und Spulwürmern tendenziell mit zunehmendem Alter zunimmt [22]. Die laufende Integration des STH-PC-Programms mit Ivermectin hat jedoch zusätzliche Vorteile, die zusätzlich zu den Auswirkungen auf Strongyloidiasis als sehr wertvoll angesehen werden können. Tatsächlich erwies sich die Kombination von Ivermectin plus Albendazol/Mebendazol als wirksamer gegen Trichinen als Benzimidazol allein [23]. Dies könnte ein Grund sein, die Kombination von PC bei SAC zu unterstützen, um Bedenken hinsichtlich der geringeren Prävalenz dieser Altersgruppe im Vergleich zu Erwachsenen auszuräumen. Darüber hinaus könnte ein weiterer zu berücksichtigender Ansatz darin bestehen, zunächst einen SAC-Plan zu erstellen und ihn dann, wenn möglich, auf Jugendliche und Erwachsene auszudehnen. Alle Altersgruppen, unabhängig davon, ob sie in anderen PC-Programmen enthalten sind oder nicht, profitieren auch von den potenziellen Auswirkungen von Ivermectin auf Ektoparasiten, einschließlich Krätze [24].
Ein weiterer Faktor, der das Kosten-Nutzen-Verhältnis des Einsatzes von Ivermectin zur PC-Therapie stark beeinflussen wird, ist die Infektionsrate in der Bevölkerung. Mit steigendem Prävalenzwert wird der Rückgang der Infektionen deutlicher und die Kosten für jeden Überlebenden sinken. Bei der Festlegung des Schwellenwerts für die PC-Implementierung gegen Streptococcus faecalis sollte das Gleichgewicht zwischen diesen beiden Aspekten berücksichtigt werden. Es muss berücksichtigt werden, dass für andere STHs dringend empfohlen wird, PC mit einer Prävalenzrate von 20 % oder mehr zu implementieren, basierend auf einer deutlichen Reduzierung der Inzidenz der Zielpopulation [3]. Dies ist jedoch möglicherweise nicht das richtige Ziel für S. stercoralis, da das Risiko des Todes infizierter Personen bei jeder Infektionsintensität bestehen bleibt. Die meisten endemischen Länder sind jedoch möglicherweise der Meinung, dass selbst wenn die Kosten für die Aufrechterhaltung von PCs für Streptococcus faecalis bei einer niedrigen Prävalenzrate zu hoch sind, die Festlegung der Behandlungsschwelle auf etwa 15–20 % der Prävalenzrate möglicherweise am angemessensten ist. Darüber hinaus liefern serologische Tests bei einer Prävalenzrate von ≥ 15 % eine zuverlässigere Schätzung als bei einer niedrigeren Prävalenzrate, bei der es tendenziell zu mehr falsch positiven Ergebnissen kommt [21]. Ein weiterer Faktor, der berücksichtigt werden sollte, ist, dass die groß angelegte Verabreichung von Ivermectin in Endemiegebieten von Loa loa eine Herausforderung darstellen wird, da bei Patienten mit einer hohen Mikrofilarien-Blutdichte bekanntermaßen das Risiko einer tödlichen Enzephalopathie besteht [25].
Darüber hinaus sollte die Wirksamkeit des Arzneimittels überwacht werden, wenn man bedenkt, dass Ivermectin nach mehreren Jahren einer groß angelegten Verabreichung eine Resistenz entwickeln kann [26].
Zu den Einschränkungen dieser Studie gehören mehrere Hypothesen, für die wir keine eindeutigen Beweise finden konnten, wie etwa die Reinfektionsrate und die Mortalität aufgrund schwerer Strongyloidiasis. Egal wie begrenzt, wir können immer einige Papiere als Grundlage für unser Modell finden. Eine weitere Einschränkung besteht darin, dass wir einige Logistikkosten auf dem Budget der Pilotstudie basieren, die in Äthiopien beginnen wird, sodass sie möglicherweise nicht genau den erwarteten Ausgaben in anderen Ländern entsprechen. Es wird erwartet, dass dieselbe Studie weitere Daten zur Analyse der Auswirkungen von PC und Ivermectin auf SAC liefern wird. Weitere Vorteile der Verabreichung von Ivermectin (z. B. die Wirkung auf Krätze und die erhöhte Wirksamkeit anderer STHs) wurden nicht quantifiziert, aber endemische Länder können sie im Zusammenhang mit anderen damit verbundenen Gesundheitsinterventionen berücksichtigen. Schließlich haben wir hier nicht die Auswirkungen möglicher zusätzlicher Maßnahmen wie Wasser-, Sanitär- und Körperhygienepraktiken (WASH) gemessen, die dazu beitragen können, die Prävalenz von STH weiter zu reduzieren [27] und tatsächlich von der Weltgesundheitsorganisation empfohlen [3]. . Obwohl wir die Integration von PCs für STH mit WASH unterstützen, geht die Bewertung ihrer Auswirkungen über den Rahmen dieser Studie hinaus.
Im Vergleich zur aktuellen Situation (unbehandelt) führten beide PC-Strategien zu einer deutlichen Reduzierung der Infektionsraten. Strategie B verursachte mehr Todesfälle als Strategie C, die mit letzterer Strategie verbundenen Kosten waren jedoch geringer. Ein weiterer Aspekt, der berücksichtigt werden sollte, ist, dass derzeit in fast allen Strongyloidose-ähnlichen Gebieten Entwurmungsprogramme an Schulen durchgeführt wurden, um Benzimidazol zur Kontrolle von STH zu verteilen [3]. Durch die Hinzufügung von Ivermectin zu dieser bestehenden Benzimidazol-Vertriebsplattform für Schulen werden die Ivermectin-Vertriebskosten von SAC weiter gesenkt. Wir glauben, dass diese Arbeit nützliche Daten für Länder liefern kann, die Kontrollstrategien für Streptococcus faecalis umsetzen möchten. Obwohl PCs nachweislich eine größere Wirkung auf die Gesamtbevölkerung haben und die Zahl der Infektionen und die absolute Zahl der Todesfälle reduzieren, können PCs, die auf SAC abzielen, Todesfälle zu geringeren Kosten fördern. Unter Berücksichtigung des Gleichgewichts zwischen Kosten und Effekt der Intervention kann eine Prävalenzrate von 15–20 % oder mehr als empfohlener Schwellenwert für Ivermectin-PC empfohlen werden.
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