Kaninchenkokzidiose ist eine allgegenwärtige Krankheit, die durch eine oder mehrere von 16 Arten der Gattung Apicomplexan verursacht wirdEimeria stiedae.^1–4Allgemeine klinische Symptome der Krankheit sind durch Mattheit, verringerte Nahrungsaufnahme, Durchfall oder Verstopfung, Lebervergrößerung, Aszites, Ikterus, Blähungen und Tod gekennzeichnet.³Kokzidiose bei Kaninchen kann mit Medikamenten verhindert und behandelt werden.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-Methyl-4-(4-trifluormethylsulfanyl-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-1,3,5-triazin-2,4,6-trion (Abbildung 1), ist eine symmetrische Triazintrionverbindung, die häufig zur Vorbeugung und Bekämpfung von Kokzidiose eingesetzt wird.^7–10Aufgrund der schlechten Wasserlöslichkeit kann Tol jedoch nur schwer vom Magen-Darm-Trakt aufgenommen werden. Die klinischen Wirkungen von Tol wurden aufgrund seiner Löslichkeit im Magen-Darm-Trakt außer Acht gelassen.

Abbildung 1 Chemische Struktur von Toltrazuril.

Die schlechte Wasserlöslichkeit von Tol wurde durch einige Techniken wie Feststoffdispersion, Ultrafeinpulver und Nanoemulsion überwunden.^11–13Als derzeit wirksamste Technik zur Erhöhung der Löslichkeit erhöhte die Tol-Feststoffdispersion die Löslichkeit von Tol lediglich auf das 2.000-fache.¹¹Dies deutet darauf hin, dass seine Löslichkeit durch andere Techniken noch erheblich verbessert werden muss. Darüber hinaus sind feste Dispersionen und Nanoemulsionen instabil und unpraktisch zu lagern, während für die Herstellung ultrafeiner Energie hochentwickelte Geräte erforderlich sind.

β-Cyclodextrin (β-CD) ist aufgrund seiner einzigartigen Hohlraumgröße, der Effizienz der Arzneimittelkomplexierung und der Verbesserung der Arzneimittelstabilität, Löslichkeit und Bioverfügbarkeit weit verbreitet.^14,15Aufgrund seines regulatorischen Status ist β-CD in zahlreichen Arzneibuchquellen aufgeführt, darunter im US Pharmacopoeia/National Formulary, im European Pharmacopoeia und im Japanese Pharmaceutical Codex.^16,17Hydroxypropyl-β-CD (HP-β-CD) ist ein Hydroxyalkyl-β-CD-Derivat, das aufgrund seiner Einschlussfähigkeit und hohen Wasserlöslichkeit ausführlich in Arzneimitteleinschlusskomplexen untersucht wird.^18–21Toxikologische Studien haben über die Sicherheit von HP-β-CD bei intravenöser und oraler Verabreichung an den menschlichen Körper berichtet.²²und HP-β-CD wurde in klinischen Formulierungen verwendet, um Probleme mit der schlechten Löslichkeit zu überwinden und die Bioverfügbarkeit zu verbessern.²³

Nicht alle Medikamente haben die Eigenschaft, mit HP-β-CD einen Komplex zu bilden. Aufgrund zahlreicher Screening-Forschungsarbeiten wurde festgestellt, dass Tol über diese Eigenschaften verfügt. Um die Löslichkeit und Bioverfügbarkeit von Tol durch Einschlusskomplexbildung mit HP-β-CD zu erhöhen, wurde in dieser Studie der Toltrazuril-Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin-Einschlusskomplex (Tol-HP-β-CD) durch Lösungsrührverfahren hergestellt und verdünnt Zur Charakterisierung des erhaltenen Tol-HP-β-CD wurden Schichtchromatographie (TLC), Fourier-Transformations-Infrarotspektroskopie (FTIR) und Kernspinresonanzspektroskopie (NMR) eingesetzt. Die pharmakokinetischen Profile von Tol und Tol-HP-β-CD bei Kaninchen nach oraler Verabreichung wurden weiter in vivo verglichen.