Die Infectious Diseases Society of America empfiehlt derzeit Amoxicillin und Ampicillin sowie Aminopenicillin (AP)-Antibiotika als Mittel der Wahl zur BehandlungEnterokokkenHarnwegsinfektionen.2 Die Prävalenz von Ampicillin-resistenten Enterokokken hat zugenommen.

Insbesondere die Inzidenz von Vancomycin-resistentenEnterokokken(VRE) hat sich in den letzten Jahren fast verdoppelt, wobei 30 % der klinischen Enterokokken-Isolate als resistent gegen Vancomycin gemeldet werden.3 Basierend auf dem aktuellen Standard des Clinical and Laboratory Standards Institute,EnterokokkenSpezies mit einer minimalen Hemmkonzentration (MHK) ≥ 16 μg/ml gelten als ampicillinresistent.

Mikrobiologielabore verwenden unabhängig vom Infektionsort denselben Haltepunkt. Pharmakokinetische, pharmakodynamische und klinische Studiendaten unterstützen den Einsatz von Aminopenicillin-Antibiotika bei der Behandlung von Enterokokken-Harnwegsinfekten, selbst wenn die Isolate eine MHK aufweisen, die den Empfindlichkeitsgrenzwert überschreitet.4,5

Da AP-Antibiotika über die Nieren ausgeschieden werden, können wir im Urin viel höhere Konzentrationen erreichen als im Blutkreislauf. In einer Studie konnte eine durchschnittliche Urinkonzentration von 1100 μg/ml nachgewiesen werden, die über 6 Stunden nach nur einer Einzeldosis von 500 mg oralem Amoxicillin gesammelt wurde.

Eine andere Studie analysierte Ampicillin-ResistenzenEnterococcus faecium(E. Faecium) Urinisolate mit gemeldeten MHK-Werten von 128 μg/ml (30 %), 256 μg/ml (60 %) und 512 μg/ml (10 %).4 Anhand der Daten aus diesen Studien kann man vernünftigerweise sagen, dass die AP-Konzentrationen erreichen ausreichende Konzentrationen im Harntrakt, um viele gemeldete resistente Infektionen zu behandeln.

In einer anderen Studie wurde festgestellt, dass Ampicillin resistent istE. faeciumUrinisolate hatten unterschiedliche MHK-Werte mit einem mittleren MHK-Wert von 256 μg/ml5. Nur 5 Isolate hatten einen MHK-Wert von >1000 μg/ml, aber jedes dieser Isolate lag innerhalb einer Verdünnung von 512 μg/ml.

Penicillin-Antibiotika zeigen eine zeitabhängige Abtötung und eine optimale Reaktion tritt auf, solange die Urinkonzentration für mindestens 50 % des Dosierungsintervalls über der MHK liegt.5 Daher können wir vernünftigerweise schlussfolgern, dass therapeutische Dosen von AP-Antibiotika nicht nur wirksam sind behandelnEnterokokkenArt, aber auch Ampicillin-resistentEnterokokkenisoliert bei unteren Harnwegsinfekten, sofern eine angemessene Dosierung gewährleistet ist.

Die Aufklärung der verschreibenden Ärzte ist eine Möglichkeit, die Menge an Breitbandantibiotika, die zur Behandlung dieser Infektionen eingesetzt werden, wie Linezolid und Daptomycin, zu verringern. Eine andere Möglichkeit besteht darin, in einzelnen Institutionen ein Protokoll zu entwickeln, das den verschreibenden Ärzten dabei helfen soll, richtlinienbasierte Verschreibungen vorzunehmen.

Eine der besten Möglichkeiten, dieses Problem zu bekämpfen, beginnt im mikrobiologischen Labor. Urinspezifische Haltepunkte würden uns zuverlässigere Anfälligkeitsdaten liefern; Allerdings ist dies derzeit nicht allgemein verfügbar.

Viele Krankenhäuser haben ihre routinemäßigen Empfindlichkeitstests eingestelltEnterokokkenUrin isoliert und berichten, dass alle routinemäßig empfindlich gegenüber Aminopenicillinen sind.6 Eine Studie untersuchte die Behandlungsergebnisse zwischen Patienten, die wegen einer VRE-Harnwegsinfektion mit einem AP-Antibiotikum behandelt wurden, im Vergleich zu denen, die mit einem Nicht-Beta-Lactam-Antibiotikum behandelt wurden.

In dieser Studie wurde die AP-Therapie in allen Fällen als aktiv angesehen, unabhängig von der Ampicillin-Empfindlichkeit. Innerhalb der AP-Gruppe war Amoxicillin das am häufigsten für die endgültige Therapie ausgewählte Mittel, gefolgt von intravenösem Ampicillin, Ampicillin-Sulbactam und Amoxicillin-Clavulanat.

In der Nicht-Beta-Lactam-Gruppe wurde Linezolid am häufigsten für die endgültige Therapie ausgewählt, gefolgt von Daptomycin und Fosfomycin. Die klinische Heilungsrate betrug 83,9 % der Patienten in der AP-Gruppe und 73,3 % in der Nicht-Beta-Lactam-Gruppe.

Eine klinische Heilung mit AP-Therapie wurde in 84 % aller Fälle und bei 86 % der Patienten mit Ampicillin-resistenten Isolaten beobachtet, wobei kein statistischer Unterschied zwischen den Ergebnissen für diejenigen, die mit Nicht-β-Lactamen behandelt wurden, festgestellt wurde.