BugBitten Albendazole για λεμφική φιλαρίαση… Άμεσο χτύπημα ή αστοχία;

Για δύο δεκαετίες, η αλβενδαζόλη δωρίζεται σε ένα πρόγραμμα μεγάλης κλίμακας για τη θεραπεία της λεμφικής φιλαρίασης. Μια πρόσφατη ανασκόπηση του Cochrane εξέτασε την αποτελεσματικότητα της αλβενδαζόλης στη θεραπεία της λεμφικής φιλαρίασης.
Η λεμφική φιλαρίαση είναι μια κοινή ασθένεια σε τροπικές και υποτροπικές περιοχές, που μεταδίδεται από τα κουνούπια και προκαλείται από μια παρασιτική λοίμωξη από φιλαρίαση. Μετά τη μόλυνση, οι προνύμφες μεγαλώνουν σε ενήλικες και ζευγαρώνουν για να σχηματίσουν μικροφιλάρια (MF). Στη συνέχεια, το κουνούπι συλλαμβάνει το MF ενώ τρέφεται με αίμα και η μόλυνση μπορεί να μεταδοθεί σε άλλο άτομο.
Η μόλυνση μπορεί να διαγνωστεί με εξέταση για κυκλοφορούν MF (μικροινιδαιμία) ή παρασιτικά αντιγόνα (αντιγοναιμία) ή ανιχνεύοντας βιώσιμα ενήλικα σκουλήκια με υπερηχογράφημα.
Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) συνιστά μαζική θεραπεία όλου του πληθυσμού ετησίως για τουλάχιστον πέντε χρόνια. Η βάση της θεραπείας είναι ένας συνδυασμός δύο φαρμάκων: η αλβενδαζόλη και το μικροφιλαριοκτόνο (αντιφιλαρίαση) φάρμακο διαιθυλκαρμαζίνη (DEC) ή η ιβερμεκτίνη.
Η αλβενδαζόλη μόνη της συνιστάται για εξαμηνιαία χρήση σε περιοχές όπου η νόσος Roa είναι συνενδημική, όπου το DEC ή η ιβερμεκτίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται λόγω του κινδύνου σοβαρών παρενεργειών.
Τόσο η ιβερμεκτίνη όσο και η DEC εκκαθάρισαν γρήγορα τη μόλυνση από MF και κατέστειλαν την υποτροπή της. Ωστόσο, η παραγωγή MF θα ξαναρχίσει λόγω περιορισμένης έκθεσης σε ενήλικες. Η αλβενδαζόλη θεωρήθηκε για τη θεραπεία της λεμφικής φιλαρίασης, αφού μια μελέτη έδειξε ότι οι υψηλές δόσεις που χορηγήθηκαν για αρκετές εβδομάδες οδήγησαν σε σοβαρές παρενέργειες που υποδηλώνουν θάνατο των ενήλικων σκουληκιών.
Μια άτυπη διαβούλευση με τον ΠΟΥ έδειξε στη συνέχεια ότι η αλβενδαζόλη έχει θανάτωση ή στείρωση κατά των ενήλικων σκουληκιών. Το 2000, η ​​GlaxoSmithKline άρχισε να δωρίζει αλβενδαζόλη σε έργα για τη θεραπεία της λεμφικής φιλαρίασης.
Τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές (RCTs) εξέτασαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της αλβενδαζόλης μόνης ή σε συνδυασμό με ιβερμεκτίνη ή DEC. Στη συνέχεια, υπήρξαν πολλές συστηματικές ανασκοπήσεις τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών και δεδομένων παρατήρησης, αλλά δεν είναι σαφές εάν η αλβενδαζόλη έχει κάποιο όφελος στη λεμφική φιλαρίαση.
Υπό το φως αυτού, μια ανασκόπηση του Cochrane που δημοσιεύθηκε το 2005 έχει ενημερωθεί για να αξιολογήσει την επίδραση της αλβενδαζόλης σε ασθενείς και κοινότητες με λεμφική φιλαρίαση.
Οι ανασκοπήσεις Cochrane είναι συστηματικές ανασκοπήσεις που στοχεύουν στον εντοπισμό, την αξιολόγηση και τη σύνοψη όλων των εμπειρικών στοιχείων που πληρούν προκαθορισμένα κριτήρια για να απαντήσουν σε μια ερευνητική ερώτηση. Οι κριτικές Cochrane ενημερώνονται καθώς γίνονται διαθέσιμα νέα δεδομένα.
Η προσέγγιση Cochrane ελαχιστοποιεί την προκατάληψη στη διαδικασία αναθεώρησης. Αυτό περιλαμβάνει τη χρήση εργαλείων για την αξιολόγηση του κινδύνου μεροληψίας σε μεμονωμένες δοκιμές και την αξιολόγηση της βεβαιότητας (ή της ποιότητας) των αποδεικτικών στοιχείων για κάθε αποτέλεσμα.
Ένας ενημερωμένος σχολιασμός Cochrane "Η αλβενδαζόλη μόνη της ή σε συνδυασμό με μικροφιλαριδοκτόνους παράγοντες στη λεμφική φιλαρίαση" δημοσιεύθηκε τον Ιανουάριο του 2019 από την Ομάδα Λοιμωδών Νοσημάτων Cochrane και την Κοινοπραξία COUNTDOWN.
Τα ενδιαφέροντα αποτελέσματα περιλαμβάνουν το δυναμικό μετάδοσης (επιπολασμός και πυκνότητα MF), δείκτες μόλυνσης από σκουλήκια ενηλίκων (επιπολασμός και πυκνότητα αντιγοναιμίας και ανίχνευση ενηλίκων σκουληκιών με υπερήχους) και μετρήσεις ανεπιθύμητων συμβάντων.
Οι συγγραφείς προσπάθησαν να χρησιμοποιήσουν μια ηλεκτρονική αναζήτηση για να βρουν όλες τις σχετικές δοκιμές έως τον Ιανουάριο του 2018, ανεξάρτητα από τη γλώσσα ή την κατάσταση δημοσίευσης. Δύο συγγραφείς αξιολόγησαν ανεξάρτητα τις μελέτες για συμπερίληψη, αξιολόγησαν τον κίνδυνο μεροληψίας και εξήγαγαν δεδομένα δοκιμών.
Η ανασκόπηση περιελάμβανε 13 δοκιμές με συνολικά 8713 συμμετέχοντες. Πραγματοποιήθηκε μετα-ανάλυση του επιπολασμού των παρασίτων και των παρενεργειών για τη μέτρηση των αποτελεσμάτων της θεραπείας. Προετοιμάστε πίνακες για να αναλύσετε τα αποτελέσματα της πυκνότητας των παρασίτων, καθώς η κακή αναφορά σημαίνει ότι τα δεδομένα δεν μπορούν να συγκεντρωθούν.
Οι συγγραφείς ανακάλυψαν ότι η αλβενδαζόλη μόνη της ή σε συνδυασμό με μικροφιλαριοκτόνα είχε μικρή έως καθόλου επίδραση στον επιπολασμό της MF μεταξύ δύο εβδομάδων και 12 μηνών μετά τη θεραπεία (απόδειξη υψηλής ποιότητας).
Δεν γνώριζαν εάν υπήρχε επίδραση στην πυκνότητα mf στους 1–6 μήνες (πολύ χαμηλής ποιότητας στοιχεία) ή στους 12 μήνες (πολύ χαμηλής ποιότητας στοιχεία).
Η αλβενδαζόλη μόνη της ή σε συνδυασμό με μικροφιλαριοκτόνα είχε μικρή έως καθόλου επίδραση στον επιπολασμό της αντιγοναιμίας σε διάστημα 6-12 μηνών (στοιχεία υψηλής ποιότητας).
Οι συγγραφείς δεν γνώριζαν εάν υπήρχε επίδραση στην πυκνότητα του αντιγόνου μεταξύ 6 και 12 μηνών (πολύ χαμηλής ποιότητας στοιχεία). Η αλβενδαζόλη που προστέθηκε στα μικροφιλαροκτόνα πιθανώς είχε ελάχιστη έως καθόλου επίδραση στον επιπολασμό των ενήλικων σκουληκιών που ανιχνεύθηκαν με υπερήχους στους 12 μήνες (στοιχεία χαμηλής βεβαιότητας).
Όταν χρησιμοποιήθηκε μόνη ή σε συνδυασμό, η αλβενδαζόλη είχε μικρή έως καθόλου επίδραση στον αριθμό των ατόμων που ανέφεραν ανεπιθύμητες ενέργειες (στοιχεία υψηλής ποιότητας).
Η ανασκόπηση βρήκε επαρκή στοιχεία ότι η αλβενδαζόλη, μόνη της ή σε συνδυασμό με μικροφιλαριοκτόνα, έχει μικρή ή καθόλου επίδραση στην πλήρη εκρίζωση των μικροφιλαριών ή των ενήλικων ελμίνθων εντός 12 μηνών από τη θεραπεία.
Δεδομένου ότι αυτό το φάρμακο αποτελεί μέρος της κυρίαρχης πολιτικής και ότι ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας συνιστά πλέον επίσης ένα σχήμα τριών φαρμάκων, είναι απίθανο οι ερευνητές να συνεχίσουν να αξιολογούν την αλβενδαζόλη σε συνδυασμό με DEC ή ιβερμεκτίνη.
Ωστόσο, σε περιοχές ενδημικές για το Roa, συνιστάται μόνο η αλβενδαζόλη. Επομένως, η κατανόηση του εάν το φάρμακο λειτουργεί σε αυτές τις κοινότητες παραμένει κορυφαία ερευνητική προτεραιότητα.
Τα μεγάλα φιλαρειακτικά εντομοκτόνα με βραχυπρόθεσμα χρονοδιαγράμματα εφαρμογής μπορούν να έχουν σημαντικό αντίκτυπο στα προγράμματα εκρίζωσης της φιλαρίασης. Ένα από αυτά τα φάρμακα βρίσκεται επί του παρόντος σε προκλινική ανάπτυξη και δημοσιεύτηκε σε πρόσφατο ιστολόγιο BugBitten.
Συνεχίζοντας να χρησιμοποιείτε αυτόν τον ιστότοπο, συμφωνείτε με τους Όρους Χρήσης, τις Οδηγίες Κοινότητας, τη Δήλωση Απορρήτου και την Πολιτική Cookies.


Ώρα δημοσίευσης: Ιουν-26-2023