Η εφαρμογή του σχεδίου ελέγχου της λοίμωξης Strongyloides stercoralis είναι ένας από τους στόχους του οδικού χάρτη του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας για το 2030. Ο σκοπός αυτής της εργασίας είναι να αξιολογήσει τον πιθανό αντίκτυπο δύο διαφορετικών στρατηγικών προληπτικής χημειοθεραπείας (PC) όσον αφορά τους οικονομικούς πόρους και την κατάσταση της υγείας στην τρέχουσα κατάσταση (Στρατηγική Α, όχι PC): Ιβερμεκτίνη για παιδιά σχολικής ηλικίας (SAC) και Η δόση για ενήλικες (στρατηγική Β) και η ιβερμεκτίνη χρησιμοποιούνται μόνο για το SAC (στρατηγική C).
Η μελέτη διεξήχθη στο IRCCS Sacro Cuore Don Calabria Hospital στο Negrar di Valpolicella, στη Βερόνα, Ιταλία, στο Πανεπιστήμιο της Φλωρεντίας, στην Ιταλία και στον ΠΟΥ στη Γενεύη της Ελβετίας από τον Μάιο του 2020 έως τον Απρίλιο του 2021. Τα δεδομένα αυτού του μοντέλου προέρχονται από τη βιβλιογραφία. Ένα μαθηματικό μοντέλο αναπτύχθηκε στο Microsoft Excel για να αξιολογήσει τον αντίκτυπο των στρατηγικών Β και Γ σε έναν τυπικό πληθυσμό 1 εκατομμυρίου ατόμων που ζουν σε περιοχές όπου η ισχυροειδίαση είναι ενδημική. Στο σενάριο που βασίζεται στην περίπτωση, ελήφθη υπόψη επιπολασμός 15% της ισχυροειδίασης. Στη συνέχεια, οι τρεις στρατηγικές αξιολογήθηκαν κάτω από διαφορετικά όρια επιδημίας, που κυμαίνονται από 5% έως 20%. Τα αποτελέσματα αναφέρονται ως ο αριθμός των μολυσμένων ατόμων, ο αριθμός των θανάτων, το κόστος και ο λόγος αυξητικής αποτελεσματικότητας (ICER). Έχουν ληφθεί υπόψη οι περίοδοι 1 έτους και 10 ετών.
Στο σενάριο που βασίζεται σε περιπτώσεις, κατά το πρώτο έτος εφαρμογής των στρατηγικών Β και Γ των Η/Υ, ο αριθμός των μολύνσεων θα μειωθεί σημαντικά: από 172.500 περιπτώσεις σύμφωνα με τη στρατηγική Β σε 77.040 περιπτώσεις και σύμφωνα με τη στρατηγική Γ. σε 146.700 περιπτώσεις. Το πρόσθετο κόστος ανά αναρρωμένο άτομο συγκρίνεται με τη μη θεραπεία τον πρώτο χρόνο. Τα δολάρια ΗΠΑ (USD) στις στρατηγικές Β και Γ είναι 2,83 και 1,13, αντίστοιχα. Για αυτές τις δύο στρατηγικές, καθώς αυξάνεται ο επιπολασμός, το κόστος κάθε αναρρωμένου ατόμου βρίσκεται σε πτωτική τάση. Η στρατηγική Β έχει μεγαλύτερο αριθμό ανακοινωθέντων θανάτων από τον Γ, αλλά η στρατηγική Γ έχει χαμηλότερο κόστος αναγγελίας θανάτου από τον Β.
Αυτή η ανάλυση επιτρέπει να εκτιμηθεί ο αντίκτυπος δύο στρατηγικών Η/Υ για τον έλεγχο της ισχυροειδίασης όσον αφορά το κόστος και την πρόληψη μόλυνσης/θανάτων. Αυτό μπορεί να αποτελέσει τη βάση για κάθε ενδημική χώρα για την αξιολόγηση των στρατηγικών που μπορούν να εφαρμοστούν με βάση τη διαθέσιμη χρηματοδότηση και τις εθνικές προτεραιότητες για την υγεία.
Τα σκουλήκια που μεταδίδονται στο έδαφος (STH) Strongyloides stercoralis προκαλούν σχετική νοσηρότητα στους πληγέντες πληθυσμούς και μπορούν να προκαλέσουν θάνατο μολυσμένων ατόμων σε περίπτωση ανοσοκαταστολής [1]. Σύμφωνα με πρόσφατες εκτιμήσεις, περίπου 600 εκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο επηρεάζονται, με τα περισσότερα κρούσματα στη Νοτιοανατολική Ασία, την Αφρική και τον Δυτικό Ειρηνικό [2]. Σύμφωνα με πρόσφατα στοιχεία σχετικά με το παγκόσμιο βάρος της στρογγυλοειδίασης, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) έχει συμπεριλάβει τον έλεγχο των λοιμώξεων από τα κόπρανα στον οδικό χάρτη του 2030 για τις παραμελημένες τροπικές ασθένειες (NTD) [3]. Αυτή είναι η πρώτη φορά που ο ΠΟΥ έχει συστήσει ένα σχέδιο ελέγχου για την ισχυροειδίαση και καθορίζονται συγκεκριμένες μέθοδοι ελέγχου.
Το S. stercoralis μοιράζεται την οδό μετάδοσης με τα αγκυλόστομα και έχει παρόμοια γεωγραφική κατανομή με άλλα STH, αλλά απαιτεί διαφορετικές διαγνωστικές μεθόδους και θεραπείες [4]. Στην πραγματικότητα, το Kato-Katz, που χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση του επιπολασμού της STH στο πρόγραμμα ελέγχου, έχει πολύ χαμηλή ευαισθησία στο S. stercoralis. Για αυτό το παράσιτο, μπορούν να προταθούν άλλες διαγνωστικές μέθοδοι με υψηλότερη ακρίβεια: καλλιέργεια σε πλάκα Baermann και άγαρ σε παρασιτολογικές μεθόδους, αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης και ορολογικός έλεγχος [5]. Η τελευταία μέθοδος χρησιμοποιείται για άλλα NTDs, εκμεταλλευόμενη τη δυνατότητα συλλογής αίματος σε διηθητικό χαρτί, που επιτρέπει την ταχεία συλλογή και την εύκολη αποθήκευση βιολογικών δειγμάτων [6, 7].
Δυστυχώς, δεν υπάρχει χρυσός κανόνας για τη διάγνωση αυτού του παρασίτου [5], επομένως η επιλογή της καλύτερης διαγνωστικής μεθόδου που εφαρμόζεται στο πρόγραμμα ελέγχου θα πρέπει να λάβει υπόψη πολλούς παράγοντες, όπως η ακρίβεια της δοκιμής, το κόστος και η σκοπιμότητα χρήσης στο πεδίο Σε μια πρόσφατη συνάντηση που διοργάνωσε ο ΠΟΥ [8], επιλεγμένοι ειδικοί καθόρισαν την ορολογική αξιολόγηση ως την καλύτερη επιλογή και το NIE ELISA ήταν η καλύτερη επιλογή μεταξύ των εμπορικά διαθέσιμων κιτ ELISA. Όσον αφορά τη θεραπεία, η προληπτική χημειοθεραπεία (PC) για STH απαιτεί τη χρήση φαρμάκων βενζιμιδαζόλης, αλβενδαζόλης ή μεβενδαζόλης [3]. Αυτά τα προγράμματα στοχεύουν συνήθως σε παιδιά σχολικής ηλικίας (SAC), τα οποία είναι η υψηλότερη κλινική επιβάρυνση που προκαλείται από STH [3]. Ωστόσο, τα φάρμακα βενζιμιδαζόλης δεν έχουν σχεδόν καμία επίδραση στον Streptococcus faecalis, επομένως η ιβερμεκτίνη είναι το φάρμακο εκλογής [9]. Η ιβερμεκτίνη έχει χρησιμοποιηθεί για μεγάλης κλίμακας προγράμματα εξάλειψης της ογκοκερκίασης και της λεμφικής φιλαρίασης (NTD) για δεκαετίες [10, 11]. Έχει εξαιρετική ασφάλεια και ανεκτικότητα, αλλά δεν συνιστάται για παιδιά κάτω των 5 ετών [12].
Το S. stercoralis είναι επίσης διαφορετικό από άλλα STH ως προς τη διάρκεια της μόλυνσης, επειδή εάν δεν αντιμετωπιστεί επαρκώς, ο ειδικός κύκλος αυτο-μόλυνσης μπορεί να προκαλέσει το παράσιτο να παραμείνει επ' αόριστον στον ανθρώπινο ξενιστή. Λόγω της εμφάνισης νέων λοιμώξεων και της επιμονής μακροχρόνιων ασθενειών με την πάροδο του χρόνου, αυτό οδηγεί επίσης σε υψηλότερο επιπολασμό λοιμώξεων στην ενήλικη ζωή [1, 2].
Παρά την ιδιαιτερότητα, ο συνδυασμός ειδικών δραστηριοτήτων με υφιστάμενα προγράμματα για άλλες παραμελημένες τροπικές ασθένειες μπορεί να ωφεληθεί από την εφαρμογή προγραμμάτων ελέγχου ασθενειών που μοιάζουν με τη στρογγυλοείδωση. Η κοινή χρήση υποδομών και προσωπικού μπορεί να μειώσει το κόστος και να επιταχύνει τις δραστηριότητες που στοχεύουν στον έλεγχο του Streptococcus faecalis.
Ο σκοπός αυτής της εργασίας είναι η εκτίμηση του κόστους και των αποτελεσμάτων των διαφορετικών στρατηγικών που σχετίζονται με τον έλεγχο της ισχυροειδίασης, και συγκεκριμένα: (Α) καμία παρέμβαση. (Β) χορήγηση μεγάλης κλίμακας για SAC και ενήλικες. (C) για SAC PC.
Η μελέτη διεξήχθη στο IRCCS Sacro Cuore Don Calabria Hospital στο Negrar di Valpolicella, Βερόνα, Ιταλία, Πανεπιστήμιο της Φλωρεντίας, Ιταλία και ΠΟΥ στη Γενεύη της Ελβετίας από τον Μάιο του 2020 έως τον Απρίλιο του 2021. Η πηγή δεδομένων για αυτό το μοντέλο είναι διαθέσιμη βιβλιογραφία. Αναπτύχθηκε ένα μαθηματικό μοντέλο στο Microsoft® Excel® για το Microsoft 365 MSO (Microsoft Corporation, Santa Rosa, Καλιφόρνια, ΗΠΑ) για την αξιολόγηση δύο πιθανών παρεμβάσεων που μοιάζουν με ισχυρυλοείδωση σε υψηλά ενδημικές περιοχές σε σύγκριση με (Α) καμία παρέμβαση Ο κλινικός και οικονομικός αντίκτυπος των μέτρων (τρέχουσα πρακτική)· (Β) Η/Υ για SAC και ενήλικες. (Γ) Υπολογιστές μόνο για SAC. Στην ανάλυση αξιολογούνται οι χρονικοί ορίζοντες 1 και 10 ετών. Η μελέτη διεξήχθη με βάση την προοπτική του τοπικού εθνικού συστήματος υγείας, το οποίο είναι υπεύθυνο για έργα αποπαρασίτωσης, συμπεριλαμβανομένων των άμεσων δαπανών που συνδέονται με τη χρηματοδότηση του δημόσιου τομέα. Το δέντρο αποφάσεων και η είσοδος δεδομένων αναφέρονται στο Σχήμα 1 και στον Πίνακα 1, αντίστοιχα. Συγκεκριμένα, το δέντρο αποφάσεων δείχνει τις αμοιβαία αποκλειόμενες καταστάσεις υγείας που προβλέπονται από το μοντέλο και τα λογικά βήματα υπολογισμού κάθε διαφορετικής στρατηγικής. Η παρακάτω ενότητα δεδομένων εισόδου αναφέρει λεπτομερώς το ποσοστό μετατροπής από τη μια κατάσταση στην άλλη και τις σχετικές παραδοχές. Τα αποτελέσματα αναφέρονται ως ο αριθμός των μολυσμένων ατόμων, των μη μολυσμένων ατόμων, των θεραπευμένων ατόμων (ανάρρωση), των θανάτων, του κόστους και της αυξητικής αναλογίας κόστους-οφέλους (ICER). Το ICER είναι η διαφορά κόστους μεταξύ των δύο στρατηγικών διαιρούμενη με. Η διαφορά στα αποτελέσματά τους είναι η αποκατάσταση του θέματος και η αποφυγή μόλυνσης. Ένα μικρότερο ICER δείχνει ότι μια στρατηγική είναι πιο οικονομική από μια άλλη.
Δέντρο απόφασης για την κατάσταση της υγείας. Προληπτική χημειοθεραπεία Η/Υ, ιβερμεκτίνη IVM, χορήγηση ADM, παιδιά σχολικής ηλικίας SAC
Υποθέτουμε ότι ο τυπικός πληθυσμός είναι 1.000.000 άτομα που ζουν σε χώρες με υψηλό επιπολασμό ισχυροειδίασης, εκ των οποίων το 50% είναι ενήλικες (≥15 ετών) και το 25% είναι παιδιά σχολικής ηλικίας (6-14 ετών). Αυτή είναι μια κατανομή που παρατηρείται συχνά σε χώρες της Νοτιοανατολικής Ασίας, της Αφρικής και του Δυτικού Ειρηνικού [13]. Στο σενάριο που βασίζεται στην περίπτωση, ο επιπολασμός της στρεγγυλοειδίασης σε ενήλικες και SAC εκτιμάται ότι είναι 27% και 15%, αντίστοιχα [2].
Στη στρατηγική Α (τρέχουσα πρακτική), τα υποκείμενα δεν λαμβάνουν θεραπεία, επομένως υποθέτουμε ότι ο επιπολασμός της λοίμωξης θα παραμείνει ίδιος στο τέλος της περιόδου 1 έτους και 10 ετών.
Στη στρατηγική Β, τόσο το SAC όσο και οι ενήλικες θα αποκτήσουν υπολογιστές. Με βάση ένα εκτιμώμενο ποσοστό συμμόρφωσης 60% για τους ενήλικες και 80% για το SAC [14], τόσο τα μολυσμένα όσο και τα μη μολυσμένα άτομα θα λαμβάνουν ιβερμεκτίνη μία φορά το χρόνο για 10 χρόνια. Υποθέτουμε ότι το ποσοστό ίασης των μολυσμένων ατόμων είναι περίπου 86% [15]. Καθώς η κοινότητα θα συνεχίσει να εκτίθεται στην πηγή μόλυνσης (αν και η μόλυνση του εδάφους μπορεί να μειωθεί με την πάροδο του χρόνου από την έναρξη του Η/Υ), θα συνεχίσουν να συμβαίνουν επαναμολύνσεις και νέες μολύνσεις. Το ετήσιο νέο ποσοστό μόλυνσης εκτιμάται ότι είναι το ήμισυ του βασικού ποσοστού μόλυνσης [16]. Επομένως, ξεκινώντας από το δεύτερο έτος εφαρμογής του Η/Υ, ο αριθμός των μολυσμένων κρουσμάτων κάθε χρόνο θα είναι ίσος με το άθροισμα των νεομολυσμένων περιπτώσεων συν τον αριθμό των περιπτώσεων που παραμένουν θετικές (δηλαδή, εκείνων που δεν έχουν λάβει θεραπεία Η/Υ και εκείνων που έχουν δεν ανταποκρίθηκε στη θεραπεία). Η στρατηγική C (PC μόνο για SAC) είναι παρόμοια με τη B, η μόνη διαφορά είναι ότι μόνο το SAC θα λάβει ιβερμεκτίνη και οι ενήλικες όχι.
Σε όλες τις στρατηγικές, ο εκτιμώμενος αριθμός θανάτων που οφείλονται σε σοβαρή ισχυροειδίαση αφαιρείται από τον πληθυσμό κάθε χρόνο. Υποθέτοντας ότι το 0,4% των μολυσμένων ατόμων θα αναπτύξει σοβαρή στρεγγυλοειδίαση [17] και το 64,25% από αυτά θα πεθάνει [18], υπολογίστε αυτούς τους θανάτους. Οι θάνατοι που οφείλονται σε άλλες αιτίες δεν περιλαμβάνονται στο μοντέλο.
Ο αντίκτυπος αυτών των δύο στρατηγικών στη συνέχεια αξιολογήθηκε κάτω από διαφορετικά επίπεδα επιπολασμού της στρεγγυλοείδωσης στο SAC: 5% (που αντιστοιχεί σε 9% επικράτηση σε ενήλικες), 10% (18%) και 20% (36%).
Υποθέτουμε ότι η Στρατηγική Α δεν έχει καμία σχέση με οποιοδήποτε άμεσο κόστος για το εθνικό σύστημα υγείας, αν και η επίπτωση της νόσου που μοιάζει με στρογγυλοειδή μπορεί να έχει οικονομικό αντίκτυπο στο σύστημα υγείας λόγω νοσηλείας και συμβουλευτικής σε εξωτερικούς ασθενείς, αν και μπορεί να είναι ασήμαντη. Τα πλεονεκτήματα από κοινωνική άποψη (όπως αυξημένη παραγωγικότητα και ποσοστά εγγραφής και μειωμένη απώλεια χρόνου συμβουλευτικής), αν και μπορεί να είναι σχετικά, δεν λαμβάνονται υπόψη λόγω της δυσκολίας ακριβούς εκτίμησης τους.
Για την εφαρμογή των στρατηγικών Β και Γ, εξετάσαμε αρκετά κόστη. Το πρώτο βήμα είναι η διεξαγωγή μιας έρευνας στην οποία συμμετέχει το 0,1% του πληθυσμού του SAC για να προσδιοριστεί ο επιπολασμός της μόλυνσης στην επιλεγμένη περιοχή. Το κόστος της έρευνας είναι 27 δολάρια ΗΠΑ (USD) ανά άτομο, συμπεριλαμβανομένου του κόστους παρασιτολογίας (Baermann) και ορολογικών εξετάσεων (ELISA). το πρόσθετο κόστος της εφοδιαστικής βασίζεται εν μέρει στο πιλοτικό έργο που σχεδιάζεται στην Αιθιοπία. Συνολικά, μια έρευνα με 250 παιδιά (0,1% των παιδιών στον τυπικό πληθυσμό μας) θα κοστίσει 6.750 $ ΗΠΑ. Το κόστος της θεραπείας με ιβερμεκτίνη για SAC και ενήλικες (0,1 $ και 0,3 $ ΗΠΑ, αντίστοιχα) βασίζεται στο αναμενόμενο κόστος της προεπιλεγμένης γενόσημης ιβερμεκτίνης από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας [8]. Τέλος, το κόστος λήψης ιβερμεκτίνης για SAC και ενήλικες είναι 0,015 USD και 0,5 USD αντίστοιχα) [19, 20].
Ο Πίνακας 2 και ο Πίνακας 3 αντίστοιχα δείχνουν τον συνολικό αριθμό μολυσμένων και μη μολυσμένων παιδιών και ενηλίκων στον τυπικό πληθυσμό ατόμων ηλικίας άνω των 6 ετών στις τρεις στρατηγικές και το σχετικό κόστος στην ανάλυση 1 έτους και 10 ετών. Ο τύπος υπολογισμού είναι ένα μαθηματικό μοντέλο. Συγκεκριμένα, ο Πίνακας 2 αναφέρει τη διαφορά στον αριθμό των μολυσμένων ατόμων λόγω των δύο στρατηγικών Η/Υ σε σύγκριση με τη σύγκριση (χωρίς στρατηγική θεραπείας). Όταν ο επιπολασμός στα παιδιά είναι ίσος με 15% και 27% στους ενήλικες, 172.500 άτομα στον πληθυσμό μολύνονται. Ο αριθμός των μολυσμένων ατόμων έδειξε ότι η εισαγωγή Η/Υ που στόχευαν σε SAC και ενήλικες μειώθηκε κατά 55,3%, και εάν οι υπολογιστές στόχευαν μόνο το SAC, μειώθηκε κατά 15%.
Στη μακροπρόθεσμη ανάλυση (10 έτη), σε σύγκριση με τη στρατηγική Α, η μείωση της μόλυνσης των στρατηγικών Β και Γ αυξήθηκε σε 61,6% και 18,6%, αντίστοιχα. Επιπλέον, η εφαρμογή των στρατηγικών Β και Γ μπορεί να οδηγήσει σε μείωση 61% και 10ετή θνησιμότητα 48%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τη μη λήψη θεραπείας.
Το Σχήμα 2 δείχνει τον αριθμό των λοιμώξεων στις τρεις στρατηγικές κατά τη διάρκεια της δεκαετούς περιόδου ανάλυσης: Αν και αυτός ο αριθμός παρέμεινε αμετάβλητος χωρίς παρέμβαση, τα πρώτα χρόνια εφαρμογής των δύο στρατηγικών Η/Υ, ο αριθμός των περιπτώσεων μειώθηκε ραγδαία. Πιο αργά μετά.
Με βάση τρεις στρατηγικές, μια εκτίμηση της μείωσης του αριθμού των μολύνσεων με την πάροδο των ετών. Προληπτική χημειοθεραπεία Η/Υ, παιδιά σχολικής ηλικίας SAC
Όσον αφορά το ICER, από 1 έως 10 έτη ανάλυσης, το πρόσθετο κόστος κάθε αναρρωμένου ατόμου αυξήθηκε ελαφρά (Εικόνα 3). Λαμβάνοντας υπόψη τη μείωση των μολυσμένων ατόμων στον πληθυσμό, το κόστος αποφυγής λοιμώξεων στις στρατηγικές Β και Γ ήταν 2,49 $ και 0,74 $ ΗΠΑ, αντίστοιχα, χωρίς θεραπεία για μια περίοδο 10 ετών.
Το κόστος ανά αναρρωμένο άτομο στην ανάλυση 1 και 10 ετών. Προληπτική χημειοθεραπεία Η/Υ, παιδιά σχολικής ηλικίας SAC
Τα σχήματα 4 και 5 αναφέρουν τον αριθμό των λοιμώξεων που αποφεύχθηκαν από τον υπολογιστή και το σχετικό κόστος ανά επιζώντα σε σύγκριση με τη μη θεραπεία. Η τιμή επιπολασμού μέσα σε ένα χρόνο κυμαίνεται από 5% έως 20%. Ειδικότερα, σε σύγκριση με τη βασική κατάσταση, όταν το ποσοστό επιπολασμού είναι χαμηλό (για παράδειγμα, 10% για τα παιδιά και 18% για τους ενήλικες), το κόστος ανά αναρρωμένο άτομο θα είναι υψηλότερο. Αντίθετα, σε περίπτωση υψηλότερου επιπολασμού απαιτείται χαμηλότερο κόστος στο περιβάλλον.
Οι τιμές επικράτησης του πρώτου έτους κυμαίνονται από 5% έως 20% του αριθμού των διαφημιστικών μολύνσεων. Προληπτική χημειοθεραπεία Η/Υ, παιδιά σχολικής ηλικίας SAC
Κόστος ανά αναρρωμένο άτομο με επιπολασμό 5% έως 20% τον πρώτο χρόνο. Προληπτική χημειοθεραπεία Η/Υ, παιδιά σχολικής ηλικίας SAC
Ο Πίνακας 4 αποκαθιστά τον αριθμό των θανάτων και το σχετικό κόστος στο εύρος 1 έτους και 10 ετών διαφορετικών στρατηγικών Η/Υ. Για όλα τα ποσοστά επικράτησης που λαμβάνονται υπόψη, το κόστος αποφυγής ενός θανάτου για τη στρατηγική Γ είναι χαμηλότερο από τη στρατηγική Β. Και για τις δύο στρατηγικές, το κόστος θα μειωθεί με την πάροδο του χρόνου και θα εμφανίσει πτωτική τάση καθώς αυξάνεται ο επιπολασμός.
Σε αυτήν την εργασία, σε σύγκριση με την τρέχουσα έλλειψη σχεδίων ελέγχου, αξιολογήσαμε δύο πιθανές στρατηγικές Η/Υ για το κόστος ελέγχου της ισχυροειδίασης, τον πιθανό αντίκτυπο στον επιπολασμό της στρογγυλοειδίασης και τον αντίκτυπο στην αλυσίδα των κοπράνων στον τυπικό πληθυσμό. Ο αντίκτυπος των θανάτων που σχετίζονται με κόκκους. Ως πρώτο βήμα, συνιστάται μια βασική αξιολόγηση του επιπολασμού, η οποία θα κοστίσει περίπου 27 $ ΗΠΑ ανά άτομο που εξετάζεται (δηλαδή, συνολικά 6750 $ ΗΠΑ για τον έλεγχο 250 παιδιών). Το πρόσθετο κόστος θα εξαρτηθεί από την επιλεγμένη στρατηγική, η οποία μπορεί να είναι (Α) η μη εφαρμογή του προγράμματος Η/Υ (τρέχουσα κατάσταση, χωρίς πρόσθετο κόστος). (Β) Χορήγηση PC για ολόκληρο τον πληθυσμό (0,36 USD ανά άτομο θεραπείας). (C) ) Ή διεύθυνση υπολογιστή SAC (0,04 $ ανά άτομο). Και οι δύο στρατηγικές Β και Γ θα οδηγήσουν σε απότομη μείωση του αριθμού των μολύνσεων κατά το πρώτο έτος εφαρμογής του Η/Υ: με επικράτηση 15% στον πληθυσμό σχολικής ηλικίας και 27% στους ενήλικες, ο συνολικός αριθμός των μολυσμένων ατόμων θα είναι κατά την εφαρμογή των στρατηγικών Β και Γ Αργότερα, ο αριθμός των περιπτώσεων μειώθηκε από 172 500 στην αρχή σε 77 040 και 146 700 αντίστοιχα. Μετά από αυτό, ο αριθμός των περιπτώσεων θα εξακολουθεί να μειώνεται, αλλά με βραδύτερο ρυθμό. Το κόστος κάθε αναρρωμένου ατόμου δεν σχετίζεται μόνο με τις δύο στρατηγικές (σε σύγκριση με τη στρατηγική Γ, το κόστος εφαρμογής της στρατηγικής Β είναι σημαντικά υψηλότερο, στα 3,43 $ και 1,97 $ σε 10 χρόνια, αντίστοιχα), αλλά και με τον βασικό επιπολασμό. Η ανάλυση δείχνει ότι με την αύξηση του επιπολασμού, το κόστος κάθε ανάκτησης είναι σε πτωτική τάση. Με ποσοστό επικράτησης SAC 5%, θα μειωθεί από 8,48 USD ανά άτομο για τη Στρατηγική Β και 3,39 USD ανά άτομο για τη Στρατηγική Γ. Σε 2,12 USD ανά άτομο και 0,85 ανά άτομο με ποσοστό επιπολασμού 20%, στρατηγικές Β και Γ υιοθετούνται αντίστοιχα. Τέλος, αναλύεται ο αντίκτυπος αυτών των δύο στρατηγικών στον θάνατο της διαφήμισης. Σε σύγκριση με τη Στρατηγική Γ (66 και 822 άτομα στο εύρος 1 έτους και 10 ετών, αντίστοιχα), η Στρατηγική Β είχε σαφώς περισσότερους αναμενόμενους θανάτους (245 και 2717 στο εύρος 1 έτους και 10 ετών, αντίστοιχα). Αλλά μια άλλη σχετική πτυχή είναι το κόστος δήλωσης θανάτου. Το κόστος και των δύο στρατηγικών μειώνεται με την πάροδο του χρόνου και η στρατηγική C (10ετής $288) είναι χαμηλότερη από την B (10ετής $969).
Η επιλογή μιας στρατηγικής Η/Υ για τον έλεγχο της ισχυροειδίασης θα βασίζεται σε διάφορους παράγοντες, όπως η διαθεσιμότητα κεφαλαίων, οι εθνικές πολιτικές υγείας και η υπάρχουσα υποδομή. Στη συνέχεια, κάθε χώρα θα έχει ένα σχέδιο για τους συγκεκριμένους στόχους και τους πόρους της. Με το πρόγραμμα Η/Υ για τον έλεγχο της STH στο SAC, μπορεί να θεωρηθεί ότι η ενσωμάτωση με την ιβερμεκτίνη είναι ευκολότερο να εφαρμοστεί με λογικό κόστος. Αξίζει να σημειωθεί ότι το κόστος πρέπει να μειωθεί για να αποφευχθεί ένας θάνατος. Από την άλλη πλευρά, ελλείψει σημαντικών οικονομικών περιορισμών, η εφαρμογή Η/Υ σε ολόκληρο τον πληθυσμό θα οδηγήσει σίγουρα σε περαιτέρω μείωση των λοιμώξεων, επομένως ο αριθμός των θανάτων του συνόλου των στρογγυλοειδών θα μειωθεί απότομα με την πάροδο του χρόνου. Στην πραγματικότητα, η τελευταία στρατηγική θα υποστηριχθεί από την παρατηρούμενη κατανομή των λοιμώξεων από Streptococcus faecalis στον πληθυσμό, η οποία τείνει να αυξάνεται με την ηλικία, σε αντίθεση με τις παρατηρήσεις των τριχωμάτων και των στρογγυλών σκουληκιών [22]. Ωστόσο, η συνεχιζόμενη ενσωμάτωση του προγράμματος STH PC με την ιβερμεκτίνη έχει πρόσθετα οφέλη, τα οποία μπορούν να θεωρηθούν πολύ πολύτιμα εκτός από τις επιδράσεις στην ισχυροειδίαση. Στην πραγματικότητα, ο συνδυασμός ιβερμεκτίνης και αλβενδαζόλης/μεβενδαζόλης αποδείχθηκε πιο αποτελεσματικός έναντι της τριχινέλλας από ότι η βενζιμιδαζόλη μόνη της [23]. Αυτός μπορεί να είναι ένας λόγος για την υποστήριξη του συνδυασμού PC στο SAC για την εξάλειψη των ανησυχιών σχετικά με τον χαμηλότερο επιπολασμό αυτής της ηλικιακής ομάδας σε σύγκριση με τους ενήλικες. Επιπλέον, μια άλλη προσέγγιση που πρέπει να εξεταστεί μπορεί να είναι ένα αρχικό σχέδιο για το SAC και στη συνέχεια να επεκταθεί ώστε να συμπεριλάβει εφήβους και ενήλικες όταν είναι δυνατόν. Όλες οι ηλικιακές ομάδες, είτε περιλαμβάνονται σε άλλα προγράμματα Η/Υ είτε όχι, θα επωφεληθούν επίσης από τις πιθανές επιδράσεις της ιβερμεκτίνης στα εξωπαράσιτα, συμπεριλαμβανομένης της ψώρας [24].
Ένας άλλος παράγοντας που θα επηρεάσει βαθιά το κόστος/όφελος από τη χρήση ιβερμεκτίνης για θεραπεία με Η/Υ είναι το ποσοστό μόλυνσης στον πληθυσμό. Καθώς η τιμή του επιπολασμού αυξάνεται, η μείωση των λοιμώξεων γίνεται πιο εμφανής και το κόστος για κάθε επιζώντα μειώνεται. Ο καθορισμός του ορίου για την εφαρμογή υπολογιστή έναντι του Streptococcus faecalis θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη την ισορροπία μεταξύ αυτών των δύο πτυχών. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι για άλλες STHs, συνιστάται ανεπιφύλακτα η εφαρμογή PC με ποσοστό επιπολασμού 20% ή υψηλότερο, με βάση τη σημαντική μείωση της συχνότητας εμφάνισης του πληθυσμού-στόχου [3]. Ωστόσο, αυτός μπορεί να μην είναι ο σωστός στόχος για το S. stercoralis, καθώς ο κίνδυνος θανάτου των μολυσμένων ατόμων θα παραμείνει σε οποιαδήποτε ένταση μόλυνσης. Ωστόσο, οι περισσότερες ενδημικές χώρες μπορεί να πιστεύουν ότι ακόμη και αν το κόστος συντήρησης των Η/Υ για τον Streptococcus faecalis είναι πολύ υψηλό σε χαμηλό ποσοστό επιπολασμού, ο καθορισμός του ορίου θεραπείας στο 15-20% περίπου του ποσοστού επιπολασμού μπορεί να είναι ο καταλληλότερος. Επιπλέον, όταν το ποσοστό επιπολασμού είναι ≥ 15%, ο ορολογικός έλεγχος παρέχει μια πιο αξιόπιστη εκτίμηση από ό,τι όταν το ποσοστό επιπολασμού είναι χαμηλότερο, το οποίο τείνει να έχει περισσότερα ψευδώς θετικά [21]. Ένας άλλος παράγοντας που πρέπει να ληφθεί υπόψη είναι ότι η μεγάλης κλίμακας χορήγηση ιβερμεκτίνης σε ενδημικές περιοχές Loa loa θα είναι δύσκολη, επειδή οι ασθενείς με υψηλή πυκνότητα αίματος μικροφιλαρίας είναι γνωστό ότι διατρέχουν κίνδυνο θανατηφόρου εγκεφαλοπάθειας [25].
Επιπλέον, λαμβάνοντας υπόψη ότι η ιβερμεκτίνη μπορεί να αναπτύξει αντίσταση μετά από αρκετά χρόνια χορήγησης μεγάλης κλίμακας, η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου θα πρέπει να παρακολουθείται [26].
Οι περιορισμοί αυτής της μελέτης περιλαμβάνουν αρκετές υποθέσεις για τις οποίες δεν μπορέσαμε να βρούμε ισχυρά στοιχεία, όπως το ποσοστό επαναμόλυνσης και η θνησιμότητα λόγω σοβαρής στραγγαλοειδίασης. Όσο περιορισμένος κι αν είναι, μπορούμε πάντα να βρούμε κάποια χαρτιά ως βάση για το μοντέλο μας. Ένας άλλος περιορισμός είναι ότι βασίζουμε ορισμένα έξοδα υλικοτεχνικής υποστήριξης στον προϋπολογισμό της πιλοτικής μελέτης που θα ξεκινήσει στην Αιθιοπία, επομένως ενδέχεται να μην είναι ακριβώς τα ίδια με τις αναμενόμενες δαπάνες σε άλλες χώρες. Αναμένεται ότι η ίδια μελέτη θα παράσχει περαιτέρω δεδομένα για την ανάλυση των επιδράσεων του PC και της ιβερμεκτίνης που στοχεύει το SAC. Άλλα οφέλη από τη χορήγηση ιβερμεκτίνης (όπως η επίδραση στην ψώρα και η αυξημένη αποτελεσματικότητα άλλων STH) δεν έχουν ποσοτικοποιηθεί, αλλά οι ενδημικές χώρες μπορεί να τα εξετάσουν στο πλαίσιο άλλων σχετικών παρεμβάσεων για την υγεία. Τέλος, εδώ δεν μετρήσαμε τον αντίκτυπο πιθανών πρόσθετων παρεμβάσεων, όπως το νερό, η αποχέτευση και οι πρακτικές προσωπικής υγιεινής (WASH), που μπορούν να συμβάλουν περαιτέρω στη μείωση του επιπολασμού της STH [27] και μάλιστα συνιστά ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας [3] . Αν και υποστηρίζουμε την ενσωμάτωση των Η/Υ για STH με το WASH, η αξιολόγηση του αντίκτυπού του ξεφεύγει από το πεδίο εφαρμογής αυτής της μελέτης.
Σε σύγκριση με την τρέχουσα κατάσταση (χωρίς θεραπεία), και οι δύο αυτές στρατηγικές Η/Υ είχαν ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση των ποσοστών μόλυνσης. Η στρατηγική Β προκάλεσε περισσότερους θανάτους από τη στρατηγική Γ, αλλά το κόστος που σχετίζεται με την τελευταία στρατηγική ήταν χαμηλότερο. Μια άλλη πτυχή που πρέπει να ληφθεί υπόψη είναι ότι επί του παρόντος, σε όλες σχεδόν τις περιοχές που μοιάζουν με τη στρογγυλοείδωση, έχουν εφαρμοστεί προγράμματα αποπαρασίτωσης στα σχολεία για τη διανομή της βενζιμιδαζόλης για τον έλεγχο της STH [3]. Η προσθήκη ιβερμεκτίνης σε αυτήν την υπάρχουσα σχολική πλατφόρμα διανομής βενζιμιδαζόλης θα μειώσει περαιτέρω το κόστος διανομής ιβερμεκτίνης της SAC. Πιστεύουμε ότι αυτή η εργασία μπορεί να προσφέρει χρήσιμα δεδομένα για τις χώρες που επιθυμούν να εφαρμόσουν στρατηγικές ελέγχου για τον Streptococcus faecalis. Αν και οι υπολογιστές έχουν δείξει μεγαλύτερο αντίκτυπο στον συνολικό πληθυσμό για τη μείωση του αριθμού των μολύνσεων και του απόλυτου αριθμού θανάτων, οι υπολογιστές που στοχεύουν SAC μπορούν να προάγουν τους θανάτους με χαμηλότερο κόστος. Λαμβάνοντας υπόψη την ισορροπία μεταξύ του κόστους και της επίδρασης της παρέμβασης, ένα ποσοστό επιπολασμού 15-20% ή υψηλότερο μπορεί να συνιστάται ως το συνιστώμενο όριο για την ιβερμεκτίνη PC.
Krolewiecki AJ, Lammie P, Jacobson J, Gabrielli AF, Levecke B, Socias E, κ.λπ. Η ανταπόκριση της δημόσιας υγείας στους ισχυρούς στρογγυλοειδή: Ήρθε η ώρα να κατανοήσουμε πλήρως τους έλμινθους που μεταδίδονται στο έδαφος. PLoS Negl Trop Dis. 2013; 7(5): e2165.
Buonfrate D, Bisanzio D, Giorli G, Odermatt P, Fürst T, Greenaway C, κ.λπ. Παθογόνο (Βασιλεία, Ελβετία). 2020; 9(6):468.
Montresor A, Mupfasoni D, Mikhailov A, Mwinzi P, Lucianez A, Jamsheed M, κ.λπ. Παγκόσμια πρόοδος στον έλεγχο της νόσου των σκουληκιών που μεταδίδονται στο έδαφος το 2020 και ο στόχος του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας για το 2030. PLoS Negl Trop Dis. 2020; 14(8):e0008505.
Fleitas PE, Travacio M, Martí-Soler H, Socías ME, Lopez WR, Krolewiecki AJ. Strongyloides stercoralis-Hookworm Association ως προσέγγιση για την εκτίμηση της παγκόσμιας επιβάρυνσης της ισχυροειδίασης: μια συστηματική ανασκόπηση. PLoS Negl Trop Dis. 2020; 14(4):e0008184.
Buonfrate D, Formenti F, Perandin F, Bisoffi Z. Μια νέα μέθοδος για τη διάγνωση της λοίμωξης από φαιοειδές στρογγυλόίδη. Κλινική μικροβιακή λοίμωξη. 2015; 21 (6): 543-52.
Forenti F, Buonfrate D, Prandi R, Marquez M, Caicedo C, Rizzi E, κλπ. Ορολογική σύγκριση του Streptococcus faecalis μεταξύ ξηρών κηλίδων αίματος και συμβατικών δειγμάτων ορού. Πρώην μικροοργανισμοί. 2016; 7:1778.
Mounsey Κ, Kearns Τ, Rampton Μ, Llewellyn S, King M, Holt D, κ.λπ. Χρησιμοποιήθηκαν ξηρές κηλίδες αίματος για να καθοριστεί η απόκριση αντισώματος στο ανασυνδυασμένο αντιγόνο NIE του Strongyloides faecalis. Εφημερίδα. 2014; 138:78-82.
Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας, Διαγνωστικές Μέθοδοι για τον Έλεγχο της Στρογγυλοειδίασης το 2020. Εικονική Διάσκεψη. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας, Γενεύη, Ελβετία.
Henriquez-Camacho C, Gotuzzo E, Echevarria J, White AC Jr, Terashima A, Samalvides F, κ.λπ. Ιβερμεκτίνη έναντι αλβενδαζόλης ή θειαβενδαζόλης στη θεραπεία της λοίμωξης από φαιοειδές φαιοειδές. Αναθεώρηση συστήματος βάσης δεδομένων Cochrane 2016. 2016(1): CD007745.
Bradley M, Taylor R, Jacobson J, Guex M, Hopkins A, Jensen J, κ.λπ. Υποστηρίξτε το παγκόσμιο πρόγραμμα δωρεάς φαρμάκων για την εξάλειψη του βάρους των παραμελημένων τροπικών ασθενειών. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2021. PubMed PMID: 33452881. Epub 2021/01/17. αγγλικός
Chosidow A, Gendrel D. [Ασφάλεια από του στόματος ιβερμεκτίνης σε παιδιά]. Arch pediatr: Organe officiel de la Societe francaise de pediatrie. 2016; 23 (2): 204-9. PubMed PMID: 26697814. EPUB 2015/12/25. Tolerance de l'ivermectine orale chez l'enfant. δωρεάν.
Η πυραμίδα του παγκόσμιου πληθυσμού από το 1950 έως το 2100. https://www.populationpyramid.net/africa/2019/. Επίσκεψη στις 23 Φεβρουαρίου 2021.
Knopp S, B person, Ame SM, Ali SM, Muhsin J, Juma S, κ.λπ. Κάλυψη Praziquantel σε σχολεία και κοινότητες με στόχο την εξάλειψη της σχιστοσωμίασης στο ουρογεννητικό σύστημα της Ζανζιβάρης: μια συγχρονική έρευνα. Παρασιτικό διάνυσμα. 2016; 9:5.
Buonfrate D, Salas-Coronas J, Muñoz J, Maruri BT, Rodari P, Castelli F, κ.λπ. Ιβερμεκτίνη πολλαπλών δόσεων και μίας δόσης στη θεραπεία της λοίμωξης από Strongyloides faecalis (Strong Treat 1 έως 4): πολυκεντρικό, ανοικτής ετικέτας, φάση 3, τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή πλεονεκτήματος. Το νυστέρι έχει μολυνθεί με dis. 2019; 19(11):1181–90.
Khieu V, Hattendorf J, Schär F, Marti H, Char MC, Muth S, κ.λπ. Λοίμωξη και επαναμόλυνση Strongyloides faecalis σε μια ομάδα παιδιών στην Καμπότζη. Parasite International 2014;63(5):708-12.