Η κοκκιδίωση κουνελιού είναι μια πανταχού παρούσα ασθένεια που προκαλείται από ένα ή περισσότερα από τα 16 είδη του γένους apicomplexanEimeria stiedae.^1–4Τα γενικά κλινικά συμπτώματα της νόσου χαρακτηρίζονται από θαμπάδα, μειωμένη κατανάλωση τροφής, διάρροια ή δυσκοιλιότητα, διόγκωση του ήπατος, ασκίτη, ίκτερο, κοιλιακή διάταση και θάνατο.³Η κοκκιδίωση στα κουνέλια μπορεί να προληφθεί και να αντιμετωπιστεί με φάρμακα.^1,3,5,6Τολτραζουρίλη (Τολ), 1-[3-μεθυλ-4-(4-τριφθορομεθυλσουλφανυλ-φαινοξυ)-φαινυλ]-3-μεθυλ-1,3,5-τριαζιν-2,4,6-τριόνη (Εικόνα 1), είναι μια συμμετρική ένωση τριαζινετριόνης που χρησιμοποιείται ευρέως για την πρόληψη και την καταπολέμηση της κοκκιδίωσης.^7–10Ωστόσο, λόγω της κακής υδατοδιαλυτότητας, το Tol είναι δύσκολο να απορροφηθεί από τη γαστρεντερική οδό. Οι κλινικές επιδράσεις του Tol έχουν μειωθεί λόγω της διαλυτότητάς του στο γαστρεντερικό σωλήνα.

Σχήμα 1 Χημική δομή της τολτραζουρίλης.

Η κακή υδατική διαλυτότητα του Tol έχει ξεπεραστεί με ορισμένες τεχνικές, όπως η στερεή διασπορά, η εξαιρετικά λεπτή ισχύς και το νανογαλάκτωμα.^11–13Ως η πιο αποτελεσματική επί του παρόντος τεχνικές για την αύξηση της διαλυτότητας, η διασπορά στερεών Tol αύξησε τη διαλυτότητα του Tol μόνο σε 2.000 φορές,¹¹γεγονός που δείχνει ότι η διαλυτότητά του πρέπει ακόμα να ενισχυθεί σημαντικά μέσω άλλων τεχνικών. Επιπλέον, η στερεά διασπορά και το νανογαλάκτωμα είναι ασταθή και άβολα στην αποθήκευση, ενώ η εξαιρετικά λεπτή ισχύς χρειάζεται εξελιγμένο εξοπλισμό για την παραγωγή.

Η β-κυκλοδεξτρίνη (β-CD) είναι σε ευρεία χρήση λόγω του μοναδικού μεγέθους της κοιλότητας, της αποτελεσματικότητας της συμπλοκοποίησης του φαρμάκου και των βελτιώσεων της σταθερότητας, της διαλυτότητας και της βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου.^14,15Για το ρυθμιστικό του καθεστώς, το β-CD παρατίθεται σε πολυάριθμες πηγές φαρμακοποιίας, συμπεριλαμβανομένης της Φαρμακοποιίας των ΗΠΑ/Εθνικού Φαρμάκου, της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας και του Ιαπωνικού Φαρμακευτικού Κώδικα.^16,17Το υδροξυπροπυλ-β-CD (HP-β-CD) είναι ένα παράγωγο υδροξυαλκυλ β-CD που έχει μελετηθεί εκτενώς στο σύμπλεγμα εγκλεισμού φαρμάκων λόγω της ικανότητας εγκλεισμού και της υψηλής διαλυτότητάς του στο νερό.^18–21Τοξικολογικές μελέτες έχουν αναφέρει σχετικά με την ασφάλεια του HP-β-CD σε ενδοφλέβιες και από του στόματος χορηγήσεις στον ανθρώπινο οργανισμό,²²και HP-β-CD έχει χρησιμοποιηθεί σε κλινικές συνθέσεις για να ξεπεραστούν προβλήματα κακής διαλυτότητας και να ενισχυθεί η βιοδιαθεσιμότητα.²³

Δεν έχουν όλα τα φάρμακα ιδιότητες για να γίνουν σύμπλοκα με το HP-β-CD. Ο Τολ διαπιστώθηκε ότι κατέχει τις ιδιότητες βάσει μεγάλου αριθμού ερευνητικών εργασιών διαλογής. Για να αυξηθεί η διαλυτότητα και η βιοδιαθεσιμότητα του Tol με σχηματισμό συμπλόκου εγκλεισμού με HP-β-CD, το σύμπλοκο εγκλεισμού τολτραζουρίλ-υδροξυπροπυλ-β-κυκλοδεξτρίνης (Tol-HP-β-CD) παρασκευάστηκε με τη μέθοδο ανάδευσης διαλύματος σε αυτή τη μελέτη, και αραιό -χρωματογραφία στιβάδας (TLC), φασματοσκοπία υπέρυθρου μετασχηματισμού Fourier (FTIR) και πυρηνική μαγνητική φασματοσκοπία συντονισμού (NMR) χρησιμοποιήθηκε για να χαρακτηριστεί το ληφθέν Tol-HP-β-CD. Τα φαρμακοκινητικά προφίλ των Tol και Tol-HP-β-CD σε κουνέλια μετά από χορήγηση από το στόμα συγκρίθηκαν περαιτέρω in vivo.