Θεραπεία οξειών, μη επιπλεγμένων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος με αμπικιλλίνη για ανθεκτικά στη βανκομυκίνη είδη εντερόκοκκου

Η Εταιρεία Λοιμωδών Νοσημάτων της Αμερικής συνιστά επί του παρόντος αντιβιοτικά αμοξυκιλλίνη και αμπικιλλίνη, αμινοπενικιλλίνη (AP), ως φάρμακα εκλογής για τη θεραπείαεντερόκοκκοςUTIs.2 Ο επιπολασμός του ανθεκτικού στην αμπικιλλίνη εντερόκοκκου έχει αυξηθεί.

Ειδικότερα, η συχνότητα εμφάνισης ανθεκτικών στη βανκομυκίνηεντερόκοκκοι(VRE) έχει σχεδόν διπλασιαστεί τα τελευταία χρόνια, με το 30% των κλινικών εντερόκοκκων απομονώσεων να αναφέρονται ως ανθεκτικά στη βανκομυκίνη.3 Με βάση το τρέχον πρότυπο του Ινστιτούτου Κλινικών και Εργαστηριακών Προτύπων,Εντεροκόκκοςείδη με ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) ≥ 16 μg/mL θεωρούνται ανθεκτικά στην αμπικιλλίνη.

Τα μικροβιολογικά εργαστήρια χρησιμοποιούν αυτό το ίδιο σημείο διακοπής ανεξάρτητα από το σημείο της μόλυνσης. Δεδομένα φαρμακοκινητικής, φαρμακοδυναμικής και κλινικών δοκιμών υποστηρίζουν τη χρήση αντιβιοτικών αμινοπενικιλλίνης στη θεραπεία των ουρολοιμώξεων από εντερόκοκκο, ακόμη και όταν τα απομονωμένα στελέχη έχουν MIC που υπερβαίνει το σημείο διακοπής ευαισθησίας.4,5

Επειδή τα αντιβιοτικά AP απομακρύνονται μέσω των νεφρών, μπορούμε να επιτύχουμε πολύ υψηλότερες συγκεντρώσεις στα ούρα από ότι στην κυκλοφορία του αίματος. Μια μελέτη μπόρεσε να δείξει μια μέση συγκέντρωση ούρων 1100 μg/mL που συλλέχθηκε σε διάστημα 6 ωρών μετά από μία μόνο δόση αμοξικιλλίνης από του στόματος 500 mg.

Μια άλλη μελέτη ανέλυσε την ανθεκτικότητα στην αμπικιλλίνηεντερόκοκκος faecium(Ε. Faecium) απομονώσεις ούρων με αναφερόμενες MIC 128 μg/mL (30%), 256 μg/mL (60%) και 512 μg/mL (10%).4 Χρησιμοποιώντας δεδομένα από αυτές τις δοκιμές, είναι λογικό να πούμε ότι οι συγκεντρώσεις ΑΡ να φτάσει σε επαρκείς συγκεντρώσεις στο ουροποιητικό σύστημα για τη θεραπεία πολλών αναφερόμενων ανθεκτικών λοιμώξεων.

Σε άλλη μελέτη, διαπιστώθηκε ότι είναι ανθεκτικό στην αμπικιλλίνηE. faeciumΤα απομονωμένα ούρα είχαν ποικίλες MIC, με διάμεσο MIC 256 μg/mL5. Μόνο 5 απομονώσεις είχαν τιμή MIC >1000 μg/mL, αλλά καθεμία από αυτές τις απομονώσεις ήταν εντός 1 αραίωσης 512 μg/mL.

Τα αντιβιοτικά πενικιλλίνης εμφανίζουν εξαρτώμενη από το χρόνο θανάτωση και μια βέλτιστη απόκριση θα συμβεί εφόσον η συγκέντρωση των ούρων είναι πάνω από το MIC για τουλάχιστον το 50% του διαστήματος δοσολογίας.5 Επομένως, μπορούμε εύλογα να συμπεράνουμε ότι οι θεραπευτικές δόσεις αντιβιοτικών ΑΡ όχι μόνο θα κέρασμαΕντεροκόκκοςείδη, αλλά και ανθεκτικά στην αμπικιλλίνηεντερόκοκκοςαπομονώνονται σε κατώτερες ουρολοιμώξεις, εφόσον χορηγούνται σε εύλογη δόση.

Η εκπαίδευση των συνταγογράφων είναι ένας τρόπος με τον οποίο μπορούμε να μειώσουμε την ποσότητα των αντιβιοτικών ευρέος φάσματος που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αυτών των λοιμώξεων, όπως η λινεζολίδη και η δαπτομυκίνη. Ένας άλλος τρόπος είναι να αναπτυχθεί ένα πρωτόκολλο σε μεμονωμένα ιδρύματα για να βοηθήσει τους συνταγογράφους να καθοδηγήσουν προς τη συνταγογράφηση κατευθυνόμενη από τις κατευθυντήριες γραμμές.

Ένας από τους καλύτερους τρόπους για την καταπολέμηση αυτού του προβλήματος ξεκινά από το μικροβιολογικό εργαστήριο. Τα συγκεκριμένα σημεία διακοπής των ούρων θα μας έδιναν πιο αξιόπιστα δεδομένα ευαισθησίας. Ωστόσο, αυτό δεν είναι ευρέως διαθέσιμο αυτήν τη στιγμή.

Πολλά νοσοκομεία διέκοψαν τις συνήθεις δοκιμές ευαισθησίαςεντερόκοκκοςαπομονώνει τα ούρα και τα αναφέρει όλα ως συνήθως ευαίσθητα σε αμινοπενικιλλίνες.6 Μια μελέτη αξιολόγησε τα θεραπευτικά αποτελέσματα μεταξύ ασθενών που έλαβαν θεραπεία για ουρολοίμωξη VRE με αντιβιοτικό AP σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν θεραπεία με αντιβιοτικό μη βήτα-λακτάμης.

Σε αυτή τη μελέτη, η θεραπεία AP θεωρήθηκε ενεργή σε όλες τις περιπτώσεις, ανεξάρτητα από την ευαισθησία στην αμπικιλλίνη. Εντός της ομάδας ΑΡ, ο πιο κοινός παράγοντας που επιλέχθηκε για οριστική θεραπεία ήταν η αμοξικιλλίνη ακολουθούμενη από ενδοφλέβια αμπικιλλίνη, αμπικιλλίνη-σουλβακτάμη και αμοξυκιλλίνη-κλαβουλανική.

Στην ομάδα που δεν ήταν βήτα-λακτάμη, ο πιο κοινός παράγοντας που επιλέχθηκε για οριστική θεραπεία ήταν η λινεζολίδη, ακολουθούμενη από τη δαπτομυκίνη και τη φωσφομυκίνη. Το ποσοστό κλινικής ίασης ήταν 83,9% ασθενείς στην ομάδα AP και 73,3% στην ομάδα χωρίς βήτα-λακτάμη.

Κλινική θεραπεία με θεραπεία AP παρατηρήθηκε στο 84% όλων των περιπτώσεων και στο 86% των ασθενών με απομονώσεις ανθεκτικές στην αμπικιλλίνη, χωρίς να ανιχνευθεί στατιστική διαφορά μεταξύ των αποτελεσμάτων για όσους έλαβαν θεραπεία με μη β-λακτάμες.

 


Ώρα δημοσίευσης: Μαρ-22-2023