Streptomicino estis la unua antibiotiko estanta malkovrita en la aminoglikozidklaso kaj estas derivita de aktinobakterio de laStreptomycesgenro1. Ĝi estas vaste uzata en la traktado de gravaj bakteriaj infektoj kaŭzitaj de kaj Gram-negativaj kaj Gram-pozitivaj bakterioj, inkluzive de tuberkulozo, endokardiaj kaj meningaj infektoj kaj la pesto. Kvankam estas konata ke la primara mekanismo de ago de streptomicino estas per inhibicio de proteinsintezo per ligado de la ribosomo, la mekanismo de eniro al la bakteria ĉelo ankoraŭ ne estas klara.

Mekanosentema kanalo de granda kondukteco (MscL) estas tre konservita bakteria mekanosentema kanalo kiu rekte sentas streĉitecon en la membrano.2. La fiziologia rolo de MscL estas tiu de krizeliga valvo kiu enirigas sur akuta falo en la osmolareco de la medio (hipo-osmoza ŝoko)3. Sub hipo-osmoza streso, akvo eniras la bakterian ĉelon igante ĝin ŝveliĝi, tiel pliigante streĉiĝon en la membrano; MscL-pordegoj en respondo al tiu streĉiteco formanta grandan poron de proksimume 30 Å4, tiel enkalkulante la rapidan liberigon de solutoj kaj savante la ĉelon de lizo. Pro la granda pora grandeco, MscL-pordego estas firme reguligita; esprimo de mis-gating MscL-kanalo, kiu malfermiĝas je pli malaltaj ol normalaj streĉitecoj, kaŭzas malrapidan bakterian kreskon aŭ eĉ ĉelmorton.5.

Bakteriaj mekanosentemaj kanaloj estis proponitaj kiel idealaj drogceloj pro sia grava rolo en la fiziologio de bakterioj kaj la manko de identigitaj homologoj en pli altaj organismoj.6. Ni do elfaris alt-trafian ekranon (HTS) serĉante kunmetaĵojn, kiuj malhelpos bakterian kreskon laŭ MscL-dependa maniero. Interese, ke inter la sukcesoj ni trovis kvar konatajn antibiotikojn, inter ili la vaste uzataj aminoglikozidaj antibiotikoj streptomicino kaj spektinomicino.

La potenco de streptomicino dependas de MscL-esprimo en kresko kaj daŭrigebleco-eksperimentojen vivo.Ni ankaŭ provizas pruvojn pri la rekta modulado de MscL-kanala agado de dihidrostreptomicino en eksperimentoj pri flikaj krampo.in vitro. La implikiĝo de MscL en la vojo de streptomicina ago sugestas ne nur novan mekanismon por kiel ĉi tiu dika kaj tre polusa molekulo akiras aliron al la ĉelo ĉe malaltaj koncentriĝoj, sed ankaŭ novajn ilojn por moduli la potencon de jam konataj kaj eblaj antibiotikoj.