Kuniklokokidiozo estas ĉiea malsano kaŭzita de unu aŭ pli el 16 specioj de la apikompleksa genro.Eimeria stiedae.^1–4Ĝeneralaj klinikaj simptomoj de la malsano estas karakterizitaj per obtuzeco, reduktita manĝkonsumo, diareo aŭ estreñimiento, hepata vastiĝo, ascito, ictero, abdomena disvastiĝo kaj morto.³Koccidiozo en kunikloj povas esti malhelpita kaj traktita uzante drogojn.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metil-4-(4-trifluorometilsulfanil-fenoksi)-fenil]-3-metil-1,3,5-triazin-2,4,6-triono (Figuro 1), estas simetria triazinetrionkunmetaĵo kiu estas vaste uzita por malhelpi kaj kontraŭbatali kokcidiozon.^7–10Tamen, pro malbona akva solvebleco, Tol malfacilas esti sorbita de la gastrointestina (GI) vojo. La klinikaj efikoj de Tol estis rabatitaj pro ĝia solvebleco en la GI-dukto.

Figuro 1 Kemia strukturo de toltrazuril.

La malbona akva solvebleco de Tol estis venkita per kelkaj teknikoj, kiel ekzemple solida disperso, ultrafajna potenco kaj nanoemulsio.^11–13Kiel la nuntempe plej efikaj teknikoj por pliigi solveblecon, Tol solida disvastigo nur pliigis la solveblecon de Tol al 2,000 fojojn,¹¹kiu indikas ke ĝia solvebleco daŭre devas esti plifortigita signife per aliaj teknikoj. Krome, solida disvastigo kaj nanoemulsio estas malstabilaj kaj maloportuna stoki, dum ultrafajna potenco bezonas sofistikajn ekipaĵojn por produkti.

β-ciklodextrin (β-KD) estas en ĝeneraligita uzo pro sia unika kavgrandeco, efikeco de drogkompleksado, kaj plibonigoj de drogstabileco, solvebleco, kaj biohavebleco.^14,15Por ĝia reguliga statuso, β-KD estas listigita en multaj farmacopeaj fontoj, inkluzive de Usono Pharmacopeia/Nacia Formulario, Eŭropa Farmakopeo, kaj Japana Farmakopeo.^16,17Hydroxypropyl-β-CD (HP-β-CD) estas hidroksialkil β-KD-derivaĵo kiu estas studita grandskale en drog-inkludkomplekso pro sia inkludkapablo kaj alta akvosolvebleco.^18–21Toksikologiaj studoj raportis pri la sekureco de HP-β-CD en intravejna kaj buŝa administradoj al la homa korpo,²²kaj HP-β-CD estis uzita en klinikaj formuliĝoj por venki malbonajn solvproblemojn kaj plibonigi biohaveblecon.²³

Ne ĉiuj drogoj havas ecojn por esti kompleksigitaj kun HP-β-CD. Tol estis trovita posedi la trajtojn bazitajn sur granda nombro da ekzamena esplorlaboro. Por pliigi la solveblecon kaj biohaveblecon de Tol per inkluzivkompleksoformado kun HP-β-CD, toltrazuril-hidroksipropil-β-ciclodextrin-inkludkomplekso (Tol-HP-β-CD) estis preparita per solv-agita metodo en ĉi tiu studo, kaj maldika. -tavola kromatografio (TLC), Fourier transformita infraruĝa (FTIR) spektroskopio, kaj nuklea magneta resonanco (NMR) spektroskopio estis utiligitaj por karakterizi la akiritan Tol-HP-β-KD. La farmakokinetikaj profiloj de Tol kaj Tol-HP-β-CD en kunikloj post buŝa administrado estis plu komparitaj en vivo.