La coccidiosis del conejo es una enfermedad ubicua causada por una o más de las 16 especies del género apicomplejo.Eimeria stiedae.^1–4Los síntomas clínicos generales de la enfermedad se caracterizan por embotamiento, reducción del consumo de alimentos, diarrea o estreñimiento, agrandamiento del hígado, ascitis, ictericia, distensión abdominal y muerte.³La coccidiosis en conejos se puede prevenir y tratar con medicamentos.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metil-4-(4-trifluorometilsulfanil-fenoxi)-fenil]-3-metil-1,3,5-triazin-2,4,6-triona (Figura 1), es un compuesto de triazinetriona simétrico que se usa ampliamente para prevenir y combatir la coccidiosis.^7–10Sin embargo, debido a su escasa solubilidad acuosa, es difícil absorber Tol en el tracto gastrointestinal (GI). Los efectos clínicos de Tol se han descartado debido a su solubilidad en el tracto gastrointestinal.

Figura 1 Estructura química del toltrazuril.

La escasa solubilidad acuosa de Tol se ha superado mediante algunas técnicas, como la dispersión sólida, el poder ultrafino y la nanoemulsión.^11–13Como técnica actualmente más efectiva para aumentar la solubilidad, la dispersión sólida de Tol solo aumentó la solubilidad de Tol a 2000 veces.¹¹lo que indica que su solubilidad aún necesita mejorarse significativamente mediante otras técnicas. Además, la dispersión sólida y la nanoemulsión son inestables y difíciles de almacenar, mientras que la energía ultrafina requiere equipos sofisticados para producirse.

La β-ciclodextrina (β-CD) se utiliza ampliamente debido al tamaño único de su cavidad, la eficiencia de la complejación del fármaco y las mejoras en la estabilidad, solubilidad y biodisponibilidad del fármaco.^14,15Por su estatus regulatorio, la β-CD figura en numerosas fuentes de farmacopea, incluida la Farmacopea de EE. UU./Formulario Nacional, la Farmacopea Europea y el Códice Farmacéutico Japonés.^16,17La hidroxipropil-β-CD (HP-β-CD) es un derivado de hidroxialquil β-CD que se estudia ampliamente en complejos de inclusión de fármacos debido a su capacidad de inclusión y alta solubilidad en agua.^18–21Los estudios toxicológicos han informado sobre la seguridad de HP-β-CD en administraciones intravenosas y orales al cuerpo humano.²²y HP-β-CD se ha utilizado en formulaciones clínicas para superar problemas de mala solubilidad y mejorar la biodisponibilidad.²³

No todos los fármacos tienen propiedades para formar complejos con HP-β-CD. Se descubrió que Tol poseía las propiedades basándose en una gran cantidad de trabajos de investigación de detección. Para aumentar la solubilidad y biodisponibilidad de Tol mediante la formación de complejos de inclusión con HP-β-CD, en este estudio se preparó el complejo de inclusión de toltrazuril-hidroxipropil-β-ciclodextrina (Tol-HP-β-CD) mediante el método de agitación de solución, y se diluyó. Se emplearon cromatografía en capa (TLC), espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier (FTIR) y espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) para caracterizar el Tol-HP-β-CD obtenido. Los perfiles farmacocinéticos de Tol y Tol-HP-β-CD en conejos después de la administración oral se compararon in vivo.