BugBitten albendasool lümfifilariaasi jaoks… Otsene löök või süütehäire?

Kahe aastakümne jooksul on albendasooli annetatud laiaulatuslikule lümfifilariaasi raviprogrammile. Hiljutises Cochrane'i ülevaates uuriti albendasooli efektiivsust lümfisüsteemi filariaasi ravis.
Lümfifilariaas on troopilistes ja subtroopilistes piirkondades levinud haigus, mida levitavad sääsed ja mida põhjustab parasiitne filariaas. Pärast nakatumist kasvavad vastsed täiskasvanud ja paarituvad, moodustades mikrofilaariad (MF). Seejärel korjab sääsk verest toitudes MF-i ja nakkus võib edasi kanduda teisele inimesele.
Infektsiooni saab diagnoosida tsirkuleeriva MF (mikrofilamenteemia) või parasiitide antigeenide (antigeneemia) testimise või elujõuliste täiskasvanud usside tuvastamise teel ultraheliga.
Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) soovitab kogu elanikkonna massravi igal aastal vähemalt viie aasta jooksul. Ravi aluseks on kahe ravimi kombinatsioon: albendasool ja mikrofilaritsiidne (antifilariaasi) ravim dietüülkarmasiin (DEC) või ivermektiin.
Albendasooli üksinda soovitatakse kasutada poolaastas piirkondades, kus Roa haigus on kaasendeemiline ja kus DEC-d või ivermektiini ei tohiks kasutada tõsiste kõrvaltoimete ohu tõttu.
Nii ivermektiin kui ka DEC puhastasid kiiresti MF-nakkuse ja pärssisid selle kordumist. Siiski jätkub MF tootmine täiskasvanute piiratud kokkupuute tõttu. Albendasooli kaaluti lümfisüsteemi filariaasi raviks pärast seda, kui uuring näitas, et mitme nädala jooksul manustatud suured annused põhjustasid tõsiseid kõrvaltoimeid, mis viitasid täiskasvanud usside surmale.
WHO mitteametlik konsultatsioon näitas hiljem, et albendasoolil on täiskasvanud usse hävitav või steriliseeriv toime. Aastal 2000 alustas GlaxoSmithKline albendasooli annetamist lümfifilariaasi raviprojektidele.
Randomiseeritud kliinilistes uuringutes (RCT) on uuritud albendasooli efektiivsust ja ohutust eraldi või kombinatsioonis ivermektiini või DEC-ga. Seejärel on randomiseeritud kontrollitud uuringute ja vaatlusandmete kohta tehtud mitu süstemaatilist ülevaadet, kuid pole selge, kas albendasoolil on lümfisüsteemi filariaasi korral kasu.
Seda silmas pidades on 2005. aastal avaldatud Cochrane'i ülevaadet värskendatud, et hinnata albendasooli mõju lümfisüsteemi filariaasiga patsientidele ja kogukondadele.
Cochrane'i ülevaated on süstemaatilised ülevaated, mille eesmärk on tuvastada, hinnata ja kokku võtta kõik empiirilised tõendid, mis vastavad uurimisküsimusele vastamiseks etteantud kriteeriumidele. Cochrane'i arvustusi värskendatakse uute andmete ilmnemisel.
Cochrane'i lähenemine vähendab läbivaatamisprotsessi eelarvamusi. See hõlmab vahendite kasutamist üksikute uuringute erapoolikuse riski hindamiseks ja iga tulemuse tõendite kindluse (või kvaliteedi) hindamiseks.
2019. aasta jaanuaris avaldasid Cochrane'i nakkushaiguste rühm ja COUNTDOWN konsortsium uuendatud Cochrane'i kommentaari "Albendasool üksi või koos mikrofilaritsiidsete ainetega lümfisüsteemi filariaasi korral".
Huvipakkuvate tulemuste hulka kuuluvad ülekandepotentsiaal (MF levimus ja tihedus), täiskasvanud usside nakkuse markerid (antigeneemia levimus ja tihedus ning täiskasvanud usside ultraheli tuvastamine) ja kõrvaltoimete mõõtmised.
Autorid püüdsid kasutada elektroonilist otsingut, et leida kõik asjakohased uuringud kuni 2018. aasta jaanuarini, olenemata keelest või avaldamise olekust. Kaks autorit hindasid sõltumatult uuringuid kaasamise osas, hindasid eelarvamuste riski ja eraldasid uuringuandmed.
Ülevaatus hõlmas 13 katset kokku 8713 osalejaga. Ravi mõju mõõtmiseks viidi läbi parasiitide levimuse ja kõrvaltoimete metaanalüüs. Parasiitide tiheduse tulemuste analüüsimiseks koostage tabelid, kuna halb aruandlus tähendab, et andmeid ei saa koondada.
Autorid leidsid, et albendasool üksi või kombinatsioonis mikrofilaritsiididega ei mõjutanud MF-i levimust kahe nädala ja 12 kuu jooksul pärast ravi (kvaliteetsed tõendid).
Nad ei teadnud, kas see mõjutas mf-i tihedust 1–6 kuu jooksul (väga madala kvaliteediga tõendid) või 12 kuu pärast (väga madala kvaliteediga tõendid).
Albendasool üksi või kombinatsioonis mikrofilaritsiididega ei mõjutanud antigeneemia levimust 6–12 kuu jooksul (kvaliteetsed tõendid).
Autorid ei teadnud, kas see mõjutab antigeeni tihedust vanuses 6–12 kuud (väga madala kvaliteediga tõendid). Mikrofilaritsiididele lisatud albendasool avaldas tõenäoliselt 12 kuu pärast ultraheliga tuvastatud täiskasvanud usside levimust vähe või üldse mitte (väikese kindlusega tõendid).
Üksi või kombinatsioonis kasutatuna avaldas albendasool vähe või üldse mitte mingit mõju kõrvalnähtudest teatanud inimeste arvule (kvaliteetsed tõendid).
Läbivaatamise käigus leiti piisavalt tõendeid selle kohta, et albendasool, üksi või kombinatsioonis mikrofilaritsiididega, ei mõjuta või ei mõjuta mikrofilaariate või täiskasvanud helmintide täielikku likvideerimist 12 kuu jooksul pärast ravi.
Arvestades, et see ravim on osa tavapoliitikast ja Maailma Terviseorganisatsioon soovitab nüüd ka kolme ravimi režiimi, on ebatõenäoline, et teadlased jätkavad albendasooli hindamist kombinatsioonis DEC või ivermektiiniga.
Roa endeemilistes piirkondades soovitatakse siiski kasutada ainult albendasooli. Seetõttu jääb teadusuuringute peamiseks prioriteediks aru saada, kas ravim nendes kogukondades töötab.
Lühiajaliste kasutusgraafikutega suured filariaatsed insektitsiidid võivad filariaasi likvideerimisprogrammidele suurt mõju avaldada. Üks neist ravimitest on praegu prekliinilises väljatöötamisel ja avaldati hiljutises BugBitteni ajaveebis.
Selle saidi kasutamist jätkates nõustute meie kasutustingimuste, kogukonna juhiste, privaatsusavalduse ja küpsisepoliitikaga.


Postitusaeg: 26. juuni 2023