Küüliku koktsidioos on üldlevinud haigus, mida põhjustab üks või enam 16 liigist apicomplexan perekonnast.Eimeria stiedae.^1–4Haiguse üldisi kliinilisi sümptomeid iseloomustavad tuhmus, toidutarbimise vähenemine, kõhulahtisus või kõhukinnisus, maksa suurenemine, astsiit, ikterus, kõhupuhitus ja surm.³Küülikute koktsidioosi saab ennetada ja ravida ravimitega.^1,3,5,6toltrasuriil (Tol), 1-[3-metüül-4-(4-trifluorometüülsulfanüül-fenoksü)-fenüül]-3-metüül-1,3,5-triasiin-2,4,6-trioon (Joonis 1), on sümmeetriline triasiintriooniühend, mida kasutatakse laialdaselt koktsidioosi ennetamiseks ja selle vastu võitlemiseks.^7–10Kuid halva vees lahustuvuse tõttu on Tol seedetraktis (GI) raske imenduda. Tol kliinilised toimed on maha arvatud selle lahustuvuse tõttu seedetraktis.

Joonis 1 Toltrasuriili keemiline struktuur.

Tol'i halb lahustuvus vees on ületatud mõne tehnikaga, nagu tahke dispersioon, ülipeen võimsus ja nanoemulsioon.^11–13Kuna praegu on kõige tõhusam meetod lahustuvuse suurendamiseks, suurendas Tol tahke dispersioon Tol lahustuvust 2000 korda,¹¹mis näitab, et selle lahustuvust tuleb teiste tehnikate abil veel oluliselt suurendada. Lisaks on tahke dispersioon ja nanoemulsioon ebastabiilsed ja neid on ebamugav säilitada, samas kui ülipeen võimsus vajab tootmiseks keerukaid seadmeid.

β-tsüklodekstriini (β-CD) kasutatakse laialdaselt selle ainulaadse õõnsuse suuruse, ravimi kompleksi moodustamise tõhususe ning ravimi stabiilsuse, lahustuvuse ja biosaadavuse parandamise tõttu.^14,15Oma regulatiivse staatuse tõttu on β-CD loetletud paljudes farmakopöa allikates, sealhulgas USA farmakopöas/National Formularys, Euroopa farmakopöas ja Jaapani farmaatsiakoodeksis.^16,17Hüdroksüpropüül-β-CD (HP-β-CD) on hüdroksüalküül-β-CD derivaat, mida on selle kaasamisvõime ja vees hea lahustuvuse tõttu põhjalikult uuritud ravimite inklusioonikompleksis.^18–21Toksikoloogilised uuringud on teatanud HP-β-CD ohutusest intravenoossel ja suukaudsel manustamisel inimkehasse,²²ja HP-β-CD-d on kasutatud kliinilistes preparaatides, et ületada halva lahustuvusega probleeme ja suurendada biosaadavust.²³

Kõigil ravimitel ei ole omadusi HP-β-CD-ga kompleksiks muuta. Paljude sõelumisuuringute põhjal leiti, et Tol omavad omadused. Tol lahustuvuse ja biosaadavuse suurendamiseks HP-β-CD-ga inklusioonkompleksi moodustamise teel valmistati selles uuringus toltrasuriil-hüdroksüpropüül-β-tsüklodekstriini inklusioonikompleks (Tol-HP-β-CD) lahusega segamise meetodil ja lahjendati. kihtkromatograafia (TLC), Fourier' teisenduse infrapunaspektroskoopia (FTIR) ja tuumamagnetresonantsspektroskoopia (NMR) kasutati saadud Tol-HP-β-CD iseloomustamiseks. Tol ja Tol-HP-β-CD farmakokineetilisi profiile küülikutel pärast suukaudset manustamist võrreldi täiendavalt in vivo.