Estreptomicina aminoglukosidoen klasean aurkitu zen lehen antibiotikoa izan zen eta aktinobakterio batetik eratorria da.Streptomycesgeneroa1. Bakterio Gram-negatiboek eta Gram-positiboek eragindako bakterio-infekzio larrien tratamenduan oso erabilia da, tuberkulosia, infekzio endokardioko eta meningoen eta izurriteen artean. Estreptomizinaren ekintza-mekanismo nagusia erribosoma lotuz proteinen sintesia inhibitzea dela jakin arren, bakterio-zelulan sartzeko mekanismoa oraindik ez dago argi.
Erotantzia handiko kanal mekanosentikorra (MscL) mintzean tentsioa zuzenean sumatzen duen bakterio mekanosentikor oso kontserbatua da.2. MscL-ren eginkizun fisiologikoa larrialdi-askatze-balbularena da, ingurunearen osmolaritatearen jaitsiera akutua (downshock hipo-osmotikoa) eragiten duena.3. Estres hipo-osmotikoan, ura sartzen da bakterio-zelulan, puztu egiten delarik, mintzean tentsioa areagotuz; MscL ateak tentsio honi erantzuteko 30 Å inguruko poro handi bat osatuz4, horrela solutuak azkar askatzeko aukera emanez eta zelula lisitik salbatuz. Poro-tamaina handia dela eta, MscL ate-aderak estuki araututa daude; Okerreko MscL kanal baten adierazpenak, ohiko tentsio baxuagoetan irekitzen dena, bakterioen hazkuntza motela edo are zelulen heriotza eragiten du.5.
Bakterioen mekanosentsibilitate-kanalak droga-helburu aproposa gisa proposatu dira, bakterioen fisiologian duten paper garrantzitsuagatik eta goi-mailako organismoetan homologo identifikaturik ez dagoelako.6. Hortaz, errendimendu handiko pantaila (HTS) bat egin dugu bakterioen hazkuntza inhibituko duten konposatuen bila, MscL-ren menpeko moduan. Interesgarria da arrakastaren artean lau antibiotiko ezagun aurkitu ditugu, horien artean oso erabiliak diren aminoglukosido antibiotikoak estreptomicina eta espektinomizina.
Estreptomizinaren potentzia MscL adierazpenaren araberakoa da hazkunde eta bideragarritasun esperimentuetanin vivo.Gainera, dihidroestreptomizinak MscL kanalaren jardueraren modulazio zuzenaren frogak ematen ditugu adabaki clamp esperimentuetan.in vitro. MscL-ren inplikazioak estreptomizinaren ekintza-bidean iradokitzen du, molekula handi eta oso polar honek zelula kontzentrazio baxuetan sartzeko mekanismo berri bat ez ezik, dagoeneko ezagutzen diren eta balizko antibiotikoen potentzia modulatzeko tresna berriak ere.
Argitalpenaren ordua: 2023-07-11