استرپتومایسین اولین آنتی بیوتیکی بود که در کلاس آمینوگلیکوزیدها کشف شد و از اکتینوباکتریوم مشتق شده است.استرپتومایسسجنس1. این به طور گسترده ای در درمان عفونت های باکتریایی جدی ناشی از باکتری های گرم منفی و گرم مثبت، از جمله سل، عفونت های اندوکارد و مننژ و طاعون استفاده می شود. اگرچه مشخص است که مکانیسم اولیه اثر استرپتومایسین از طریق مهار سنتز پروتئین با اتصال ریبوزوم است، مکانیسم ورود به سلول باکتری هنوز مشخص نیست.

کانال مکانیکی رسانایی بزرگ (MscL) یک کانال حساس به مکانیسم باکتریایی است که به طور مستقیم کشش را در غشاء حس می کند.2. نقش فیزیولوژیکی MscL یک دریچه رهاسازی اضطراری است که به افت حاد اسمولاریته محیط می پردازد (داون شوک هیپواسموتیک)3. تحت استرس هیپواسموتیک، آب وارد سلول باکتری می شود و باعث متورم شدن آن می شود و در نتیجه کشش در غشاء افزایش می یابد. دروازه های MscL در پاسخ به این کشش منفذ بزرگی در حدود 30 Å را تشکیل می دهند4بنابراین امکان آزادسازی سریع املاح را فراهم می کند و سلول را از لیز نجات می دهد. به دلیل اندازه منافذ بزرگ، دروازه MscL به شدت تنظیم می شود. بیان یک کانال MscL با دریچه اشتباه، که با کشش های کمتر از حد معمول باز می شود، باعث رشد آهسته باکتری ها یا حتی مرگ سلولی می شود.5.

کانال های حساس مکانیکی باکتریایی به دلیل نقش مهم آنها در فیزیولوژی باکتری ها و عدم وجود همولوگ های شناسایی شده در ارگانیسم های بالاتر به عنوان اهداف دارویی ایده آل پیشنهاد شده اند.6. بنابراین ما یک صفحه نمایش با توان بالا (HTS) را برای جستجوی ترکیباتی انجام دادیم که رشد باکتری را به روشی وابسته به MscL مهار می کنند. جالب توجه است، در میان بازدیدها، ما چهار آنتی بیوتیک شناخته شده، از جمله آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزیدهای پرکاربرد استرپتومایسین و اسپکتینومایسین را پیدا کردیم.

قدرت استرپتومایسین به بیان MscL در آزمایشات رشد و زنده ماندن بستگی داردin vivoما همچنین شواهدی مبنی بر تعدیل مستقیم فعالیت کانال MscL توسط دی هیدرو استرپتومایسین در آزمایشات پچ گیره ارائه می کنیم.در شرایط آزمایشگاهی. دخالت MscL در مسیر عمل استرپتومایسین نه تنها مکانیسم جدیدی را برای چگونگی دسترسی این مولکول حجیم و بسیار قطبی به سلول در غلظت‌های پایین، بلکه ابزارهای جدیدی برای تعدیل قدرت آنتی‌بیوتیک‌های از قبل شناخته شده و بالقوه پیشنهاد می‌کند.