Strongyloides stercoralis -infektiontorjuntasuunnitelman toteuttaminen on yksi Maailman terveysjärjestön 2030 tiekartan tavoitteista. Tämän työn tarkoituksena on arvioida kahden erilaisen ennaltaehkäisevän kemoterapiastrategian (PC) mahdollista vaikutusta taloudellisiin resursseihin ja terveydentilaan nykytilanteeseen (strategia A, ei PC:tä): Ivermektiini kouluikäisille lapsille (SAC) ja Aikuisten annostusta (strategia B) ja ivermektiiniä käytetään vain SAC:hen (strategia C).
Tutkimus tehtiin IRCCS Sacro Cuore Don Calabrian sairaalassa Negrar di Valpolicellassa, Veronassa, Italiassa, Firenzen yliopistossa Italiassa ja WHO:ssa Genevessä, Sveitsissä toukokuusta 2020 huhtikuuhun 2021. Tämän mallin tiedot on poimittu kirjallisuudesta. Microsoft Excelissä kehitettiin matemaattinen malli arvioimaan strategioiden B ja C vaikutusta 1 miljoonan koehenkilön standardipopulaatioon, joka asuu alueilla, joilla strongyloidiasis on endeeminen. Tapauskohtaisessa skenaariossa otettiin huomioon 15 %:n strongyloidiaasin esiintyvyys; sitten kolme strategiaa arvioitiin eri epidemiakynnysten alla, jotka vaihtelivat 5 prosentista 20 prosenttiin. Tulokset raportoidaan tartunnan saaneiden henkilöiden lukumääränä, kuolemantapausten lukumääränä, kustannuksina ja inkrementaalisen tehokkuuden suhdelukuna (ICER). Ajanjaksot 1 vuosi ja 10 vuotta on otettu huomioon.
Tapauskohtaisessa skenaariossa PC:n strategioiden B ja C täytäntöönpanon ensimmäisenä vuonna tartuntojen määrä vähenee merkittävästi: strategian B mukaisesta 172 500 tapauksesta 77 040 tapaukseen ja strategian C mukaan. 146 700 tapaukseen. Lisäkustannuksia toipunutta kohden verrataan siihen, ettei hoitoa ole ensimmäisenä vuonna. Yhdysvaltain dollari (USD) strategioissa B ja C ovat 2,83 ja 1,13. Näissä kahdessa strategiassa esiintyvyyden kasvaessa kunkin toipuneen henkilön kustannukset ovat laskevassa trendissä. Strategiassa B on suurempi määrä ilmoitettuja kuolemia kuin C:ssä, mutta strategiassa C on alhaisemmat kuolemantapauksen ilmoittamisen kustannukset kuin B:ssä.
Tämän analyysin avulla voidaan arvioida kahden PC-strategian vaikutus strongyloidiaasin hallintaan kustannusten ja infektion/kuoleman ehkäisyn kannalta. Tämä voi olla pohjana kullekin endeemiselle maalle arvioida strategioita, jotka voidaan toteuttaa käytettävissä olevan rahoituksen ja kansallisten terveysprioriteettien perusteella.
Maaperässä leviävät madot (STH) Strongyloides stercoralis aiheuttavat siihen liittyvää sairastuvuutta sairastuneissa populaatioissa ja voivat aiheuttaa tartunnan saaneiden ihmisten kuoleman immunosuppression tapauksessa [1]. Viimeaikaisten arvioiden mukaan noin 600 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti sairastuu, ja useimmat tapaukset Kaakkois-Aasiassa, Afrikassa ja Länsi-Tyynenmeren alueella [2]. Viimeaikaisten todisteiden mukaan strongyloidiaasin maailmanlaajuisesta taakasta Maailman terveysjärjestö (WHO) on sisällyttänyt feecalis-infektioiden hallinnan vuoden 2030 laiminlyötyjen trooppisten sairauksien (NTD) tiekarttatavoitteeseen [3]. Tämä on ensimmäinen kerta, kun WHO on suositellut torjuntasuunnitelmaa strongyloidiaasille, ja erityisiä torjuntamenetelmiä ollaan määrittelemässä.
S. stercoralis jakaa tartuntareitin koukkumatojen kanssa ja sillä on samanlainen maantieteellinen levinneisyys kuin muiden STH:iden kanssa, mutta se vaatii erilaisia ​​diagnostisia menetelmiä ja hoitoja [4]. Itse asiassa Kato-Katz, jota käytetään arvioimaan STH:n esiintyvyyttä kontrolliohjelmassa, on erittäin alhainen herkkyys S. stercoralis -bakteerille. Tälle loiselle voidaan suositella muita tarkempia diagnostisia menetelmiä: Baermann- ja agar-maljaviljely parasitologisissa menetelmissä, polymeraasiketjureaktio ja serologinen testaus [5]. Jälkimmäistä menetelmää käytetään muissa NTD:issä hyödyntäen mahdollisuutta kerätä verta suodatinpaperille, mikä mahdollistaa biologisten näytteiden nopean keräämisen ja helpon varastoinnin [6, 7].
Valitettavasti tämän loisen diagnosoinnissa ei ole kultaista standardia [5], joten torjuntaohjelmassa käytettävän parhaan diagnostisen menetelmän valinnassa tulee ottaa huomioon useita tekijöitä, kuten testin tarkkuus, kustannukset ja käyttökelpoisuus. alalla Hiljattain WHO:n [8] järjestämässä kokouksessa valitut asiantuntijat määrittelivät serologisen arvioinnin parhaaksi valinnaksi, ja NIE ELISA oli paras valinta kaupallisesti saatavilla olevista ELISA-pakkauksista. Mitä tulee hoitoon, STH:n ennaltaehkäisevä kemoterapia (PC) edellyttää bentsimidatsolilääkkeiden, albendatsolin tai mebendatsolin käyttöä [3]. Nämä ohjelmat on yleensä suunnattu kouluikäisille lapsille (SAC), jotka ovat suurin STH:n aiheuttama kliininen taakka [3]. Bentsimidatsolilääkkeillä ei kuitenkaan ole juuri mitään vaikutusta Streptococcus faecalis -bakteeriin, joten ivermektiini on suosituin lääke [9]. Ivermektiiniä on käytetty laajamittainen onkoserkiaasin ja lymfaattisen filariaasin (NTD) eliminaatioohjelmissa vuosikymmeniä [10, 11]. Sillä on erinomainen turvallisuus ja siedettävyys, mutta sitä ei suositella alle 5-vuotiaille lapsille [12].
S. stercoralis eroaa muista STH:ista myös infektion keston suhteen, koska jos sitä ei hoideta riittävästi, erityinen autoinfektiosykli voi saada loisen pysymään ikuisesti ihmisisännässä. Uusien infektioiden ilmaantumisen ja pitkäaikaisten sairauksien jatkumisen vuoksi tämä johtaa myös infektioiden yleisempään aikuisiässä [1, 2].
Erityisyydestä huolimatta erityistoimien yhdistäminen olemassa oleviin muihin laiminlyötyihin trooppisiin sairauksiin liittyviin ohjelmiin voi hyötyä strongyloidoosin kaltaisten taudintorjuntaohjelmien täytäntöönpanosta. Infrastruktuurin ja henkilöstön jakaminen voi vähentää kustannuksia ja nopeuttaa Streptococcus faecalis -bakteerin torjuntaan tähtääviä toimia.
Tämän työn tarkoituksena on arvioida eri strategioiden kustannuksia ja tuloksia, jotka liittyvät strongyloidiaasin hallintaan, eli: (A) ei interventiota; (B) laajamittainen anto SAC:lle ja aikuisille; (C) SAC PC:lle.
Tutkimus suoritettiin IRCCS Sacro Cuore Don Calabrian sairaalassa Negrar di Valpolicellassa, Veronassa, Italiassa, Firenzen yliopistossa Italiassa ja WHO:ssa Genevessä, Sveitsissä toukokuusta 2020 huhtikuuhun 2021. Tämän mallin tietolähde on saatavilla oleva kirjallisuus. Microsoft® Excelissä® kehitettiin matemaattinen malli Microsoft 365 MSO:lle (Microsoft Corporation, Santa Rosa, Kalifornia, USA) arvioimaan kahta mahdollista strongyloidoosin kaltaista interventiota korkean endeemisen alueilla verrattuna (A) ei interventiota Kliiniset ja taloudelliset vaikutukset toimenpiteistä (nykyinen käytäntö); (B) PC:t SAC:lle ja aikuisille; (C) Vain SAC-tietokoneet. Analyysissa on arvioitu 1 ja 10 vuoden aikahorisontteja. Tutkimus tehtiin paikallisen terveydenhuollon näkökulmasta, joka vastaa madotusprojekteista, mukaan lukien julkisen sektorin rahoitukseen liittyvät välittömät kustannukset. Päätöspuu ja datasyöte on raportoitu kuvassa 1 ja taulukossa 1, vastaavasti. Päätöspuu näyttää erityisesti mallin ennakoimat toisensa poissulkevat terveystilat ja kunkin eri strategian laskentalogiikkavaiheet. Alla oleva syöttötiedot-osio raportoi yksityiskohtaisesti muuntoprosentin tilasta toiseen ja siihen liittyvät oletukset. Tulokset ilmoitetaan tartunnan saaneiden, tartunnan saamattomien, parantuneiden (toipuneiden), kuolemien, kustannusten ja lisäkustannus-hyötysuhteen (ICER) lukumääränä. ICER on kustannusero kahden strategian välillä jaettuna: Ero niiden vaikutuksissa on palauttaa kohde ja välttää tartuntaa. Pienempi ICER osoittaa, että yksi strategia on kustannustehokkaampi kuin toinen.
Terveydentilan päätöspuu. PC ennaltaehkäisevä kemoterapia, IVM ivermektiini, ADM-hoito, SAC kouluikäiset lapset
Oletamme, että vakiopopulaatio on 1 000 000 koehenkilöä, jotka asuvat maissa, joissa strongyloidiasis on korkea, joista 50 % on aikuisia (≥15-vuotiaita) ja 25 % kouluikäisiä lapsia (6-14-vuotiaita). Tämä jakauma havaitaan usein Kaakkois-Aasian, Afrikan ja Länsi-Tyynenmeren maissa [13]. Tapauskohtaisessa skenaariossa strongyloidiaasin esiintyvyyden arvioidaan olevan aikuisilla 27 % ja SAC:n 15 % [2].
Strategiassa A (nykyinen käytäntö) koehenkilöt eivät saa hoitoa, joten oletamme, että infektion esiintyvyys pysyy samana 1- ja 10-vuotisjaksojen lopussa.
Strategiassa B sekä SAC että aikuiset saavat PC:t. Aikuisten 60 %:n ja SAC:n 80 %:n [14] arvioiden mukaan sekä tartunnan saaneet että infektoimattomat henkilöt saavat ivermektiiniä kerran vuodessa 10 vuoden ajan. Oletamme, että tartunnan saaneiden potilaiden paranemisaste on noin 86 % [15]. Koska yhteisö on edelleen alttiina tartuntalähteelle (vaikka maaperän saastuminen voi vähentyä ajan myötä PC:n käynnistyksen jälkeen), uudelleentartuntoja ja uusia tartuntoja esiintyy edelleen. Vuosittaisen uusien tartuntojen määrän arvioidaan olevan puolet perustartuntatasosta [16]. Tästä syystä PC-käyttöönoton toisesta vuodesta alkaen tartunnan saaneiden tapausten määrä vuosittain on yhtä suuri kuin uusien tartunnan saaneiden tapausten summa plus positiivisten tapausten määrä (eli ne, jotka eivät ole saaneet PC-hoitoa ja ne, jotka ovat saaneet ei vastannut hoitoon). Strategia C (PC vain SAC:lle) on samanlainen kuin B, ainoa ero on, että vain SAC saa ivermektiiniä, aikuiset eivät.
Kaikissa strategioissa vakavan strongyloidiaasin aiheuttamien kuolemien arvioitu määrä vähennetään väestöstä vuosittain. Olettaen, että 0,4 %:lle tartunnan saaneista potilaista kehittyy vaikea strongyloidiasis [17] ja 64,25 % heistä kuolee [18], arvioi nämä kuolemat. Muista syistä johtuvat kuolemat eivät sisälly malliin.
Näiden kahden strategian vaikutus arvioitiin sitten SAC:n strongyloidoosin esiintyvyyden eri tasoilla: 5 % (vastaten 9 %:n esiintyvyyttä aikuisilla), 10 % (18 %) ja 20 % (36 %).
Oletamme, että strategialla A ei ole mitään tekemistä suorien kustannusten kanssa kansalliselle terveydenhuoltojärjestelmälle, vaikka strongyloidian kaltaisten sairauksien ilmaantuvuus saattaa vaikuttaa terveydenhuoltojärjestelmään sairaalahoidon ja avohoidon vuoksi, vaikka se voi olla merkityksetöntä. Sosiaalisen näkökulman etuja (kuten lisääntynyt tuottavuus ja ilmoittautumisasteet sekä konsultointiajan väheneminen), vaikka ne saattavat olla merkityksellisiä, ei oteta huomioon, koska niitä on vaikea arvioida tarkasti.
Strategioiden B ja C toteuttamiseksi otimme huomioon useita kustannuksia. Ensimmäinen askel on suorittaa tutkimus, johon osallistuu 0,1 % SAC-väestöstä tartunnan esiintyvyyden määrittämiseksi valitulla alueella. Tutkimuksen hinta on 27 Yhdysvaltain dollaria (USD) henkilöä kohden, sisältäen parasitologian (Baermann) ja serologisen testauksen (ELISA) kustannukset; Logistiikan lisäkustannukset perustuvat osittain Etiopiaan suunniteltuun pilottihankkeeseen. Kaiken kaikkiaan 250 lapselle (0,1 % normaaliväestömme lapsista) osallistuva tutkimus maksaa 6 750 US$. SAC:n ja aikuisten ivermektiinihoidon kustannukset (0,1 dollaria ja 0,3 dollaria) perustuvat Maailman terveysjärjestön esivalidoidun geneerisen ivermektiinin odotettuihin kustannuksiin [8]. Lopuksi, ivermektiinin ottamisen hinta SAC:lle ja aikuisille on 0,015 USD ja 0,5 USD) [19, 20].
Taulukossa 2 ja taulukossa 3 esitetään tartunnan saaneiden ja tartunnan saamattomien lasten ja aikuisten kokonaismäärä yli 6-vuotiaiden yksilöiden standardipopulaatiossa kolmessa strategiassa ja niihin liittyvät kustannukset 1 vuoden ja 10 vuoden analyysissä. Laskentakaava on matemaattinen malli. Erityisesti taulukko 2 raportoi eron tartunnan saaneiden yksilöiden lukumäärässä kahdesta PC-strategiasta verrattuna vertailuaineeseen (ei hoitostrategiaa). Kun esiintyvyys lapsilla on 15 % ja aikuisilla 27 %, 172 500 ihmistä väestöstä saa tartunnan. Tartunnan saaneiden henkilöiden määrä osoitti, että SAC:lle ja aikuisille suunnattujen PC-tietokoneiden käyttöönotto väheni 55,3 %, ja jos PC:t kohdistuivat vain SAC:hen, se väheni 15 %.
Pitkän aikavälin analyysissä (10 vuotta) strategiaan A verrattuna strategioiden B ja C tartuntojen väheneminen nousi 61,6 prosenttiin ja 18,6 prosenttiin. Lisäksi strategioiden B ja C soveltaminen voi johtaa 61 prosentin vähennykseen ja vastaavasti 48 prosentin 10 vuoden kuolleisuuteen verrattuna hoitoon jäämiseen.
Kuva 2 näyttää tartuntojen lukumäärän kolmessa strategiassa 10 vuoden analyysijakson aikana: Vaikka tämä luku pysyi ennallaan ilman interventiota, kahden PC-strategian täytäntöönpanon muutaman ensimmäisen vuoden aikana tapausmäärämme väheni nopeasti. Sen jälkeen hitaammin.
Kolmeen strategiaan perustuva arvio tartuntojen määrän vähenemisestä vuosien varrella. PC ennaltaehkäisevä kemoterapia, SAC kouluikäiset lapset
ICER:n osalta kunkin toipuneen henkilön lisäkustannukset nousivat hieman yhdestä kymmeneen vuoteen (kuva 3). Kun otetaan huomioon tartunnan saaneiden yksilöiden väheneminen väestössä, infektioiden välttämisen kustannukset strategioissa B ja C olivat US$2,49 ja US$0,74 ilman hoitoa 10 vuoden aikana.
Kustannukset toipunutta kohti 1 vuoden ja 10 vuoden analyysissä. PC ennaltaehkäisevä kemoterapia, SAC kouluikäiset lapset
Kuviot 4 ja 5 kuvaavat PC:n välttämien infektioiden lukumäärän ja niihin liittyvät kustannukset eloonjäänyttä kohti verrattuna ilman hoitoa. Esiintyvyysarvo vuoden sisällä vaihtelee 5 prosentista 20 prosenttiin. Erityisesti verrattuna perustilanteeseen, jossa levinneisyysaste on alhainen (esimerkiksi 10 % lapsilla ja 18 % aikuisilla), kustannukset toipunutta kohti ovat korkeammat; päinvastoin, jos esiintyvyys on suurempi, ympäristöön vaaditaan pienempiä kustannuksia.
Ensimmäisen vuoden esiintyvyysarvot vaihtelevat 5–20 % mainostartuntojen määrästä. PC ennaltaehkäisevä kemoterapia, SAC kouluikäiset lapset
Kustannukset toipunutta kohti, esiintyvyys 5–20 prosenttia ensimmäisenä vuonna. PC ennaltaehkäisevä kemoterapia, SAC kouluikäiset lapset
Taulukko 4 palauttaa kuolemien lukumäärän ja suhteelliset kustannukset eri PC-strategioiden 1- ja 10-vuotisjaksoilla. Kaikilla tarkastelluilla esiintyvyystasoilla kuoleman välttämisen kustannukset strategiassa C ovat alhaisemmat kuin strategiassa B. Molempien strategioiden kustannukset pienenevät ajan myötä ja osoittavat laskevan trendin esiintyvyyden kasvaessa.
Tässä työssä, verrattuna nykyiseen valvontasuunnitelmien puuttumiseen, arvioimme kaksi mahdollista PC-strategiaa strongyloidiaasin hallinnan kustannuksille, mahdollisille vaikutuksille strongyloidiaasin esiintyvyyteen ja vaikutukselle ulosteketjuun standardipopulaatiossa. Kokkiin liittyvien kuolemien vaikutus. Ensimmäisenä askeleena suositellaan esiintyvyyden perusarviointia, joka maksaa noin US$27 koehenkilöä kohden (eli yhteensä US$6750 250 lapsen testaamisesta). Lisäkustannukset riippuvat valitusta strategiasta, joka voi olla (A) PC-ohjelman toteuttamatta jättäminen (nykyinen tilanne, ei lisäkustannuksia); (B) PC-hallinta koko väestölle (0,36 USD hoitohenkilöä kohti); (C) ) Tai PC-osoite SAC (0,04 dollaria per henkilö). Sekä strategia B että C johtavat infektioiden määrän jyrkkään vähenemiseen PC:n käyttöönoton ensimmäisenä vuonna: 15 %:n esiintyvyys kouluikäisistä ja 27 % aikuisista saa tartunnan saaneiden kokonaismäärän strategioita B ja C toteutettaessa tapausten määrä väheni myöhemmin 172 500:sta lähtötilanteessa 77 040:een ja 146 700 tapaukseen. Sen jälkeen tapausten määrä vähenee edelleen, mutta hitaammin. Kunkin toipuneen henkilön kustannukset eivät liity ainoastaan ​​kahteen strategiaan (strategiaan C verrattuna strategian B toteuttamisen kustannukset ovat huomattavasti korkeammat, 3,43 dollaria ja 1,97 dollaria 10 vuodessa), vaan myös lähtötilanteen yleisyyteen. Analyysi osoittaa, että esiintyvyyden kasvaessa jokaisen toipuneen henkilön kustannukset ovat laskevassa trendissä. Kun SAC:n esiintyvyysaste on 5 %, se laskee 8,48 dollarista henkilöä kohden strategiassa B ja 3,39 dollarista henkilöä kohden strategiassa C. 2,12 dollariin henkilöä kohti ja 0,85 dollariin henkilöä kohden, kun levinneisyysaste on 20 %, strategioissa B ja C hyväksytään vastaavasti. Lopuksi analysoidaan näiden kahden strategian vaikutusta mainonnan kuolemaan. Verrattuna strategiaan C (66 ja 822 henkilöä 1 vuoden ja 10 vuoden aikana), strategia B johti selvästi enemmän odotettuja kuolemia (245 ja 2717 1 vuoden ja 10 vuoden aikana). Mutta toinen asiaan liittyvä näkökohta on kuolleeksi julistamisen kustannukset. Molempien strategioiden kustannukset laskevat ajan myötä, ja strategia C (10 vuoden 288 dollaria) on alhaisempi kuin B (10 vuoden 969 dollaria).
PC-strategian valinta strongyloidiaasin hallintaan perustuu useisiin tekijöihin, kuten varojen saatavuuteen, kansalliseen terveyspolitiikkaan ja olemassa olevaan infrastruktuuriin. Sitten jokaisella maalla on suunnitelma erityistavoitteilleen ja resursseilleen. Kun PC-ohjelma on käytössä STH:n säätelemiseksi SAC:ssa, voidaan katsoa, ​​että integrointi ivermektiinin kanssa on helpompi toteuttaa kohtuullisin kustannuksin; On syytä huomata, että kustannuksia on vähennettävä yhden kuoleman välttämiseksi. Toisaalta, koska suuria taloudellisia rajoituksia ei ole, PC:n soveltaminen koko väestöön johtaa ehdottomasti tartuntojen vähenemiseen entisestään, joten kaikkien strongyloidien kuolemien määrä laskee jyrkästi ajan myötä. Itse asiassa jälkimmäistä strategiaa tukee havaittu Streptococcus faecalis -infektioiden jakautuminen populaatiossa, jolla on taipumus lisääntyä iän myötä, toisin kuin trikomien ja sukkulamatojen havainnot [22]. Jatkuvalla STH-PC-ohjelman integroinnilla ivermektiinin kanssa on kuitenkin lisäetuja, joita voidaan pitää erittäin arvokkaana strongyloidiaasivaikutusten lisäksi. Itse asiassa ivermektiinin ja albendatsolin/mebendatsolin yhdistelmä osoittautui tehokkaammaksi trikiinia vastaan ​​kuin pelkkä bentsimidatsoli [23]. Tämä voi olla syy tukea PC:n yhdistelmää SAC:ssa, jotta voidaan poistaa huolta tämän ikäryhmän alhaisemmasta esiintyvyydestä aikuisiin verrattuna. Lisäksi toinen harkittava lähestymistapa voisi olla SAC:n alkuperäinen suunnitelma ja sen laajentaminen koskemaan nuoria ja aikuisia, jos mahdollista. Kaikki ikäryhmät, kuuluivatpa ne muihin PC-ohjelmiin tai eivät, hyötyvät myös ivermektiinin mahdollisista vaikutuksista ulkoloisiin, mukaan lukien syyhy [24].
Toinen tekijä, joka vaikuttaa syvästi ivermektiinin PC-hoidossa käytön kustannuksiin/hyötyihin, on infektioiden määrä väestössä. Kun levinneisyysarvo kasvaa, infektioiden väheneminen tulee selvemmäksi ja kunkin selviytyneen kustannukset pienenevät. Asetettaessa kynnystä PC-toteutukseen Streptococcus faecalis -bakteeria vastaan ​​tulisi ottaa huomioon näiden kahden näkökohdan välinen tasapaino. On otettava huomioon, että muille STH:ille on erittäin suositeltavaa ottaa käyttöön PC, jonka esiintyvyys on 20 % tai korkeampi, koska se vähentää merkittävästi kohdeväestön ilmaantuvuutta [3]. Tämä ei kuitenkaan välttämättä ole oikea kohde S. stercoralis -bakteerille, koska tartunnan saaneiden henkilöiden kuolemanriski säilyy infektion intensiteetillä tahansa. Useimmat endeemiset maat saattavat kuitenkin ajatella, että vaikka Streptococcus faecalisin PC-tietokoneiden ylläpitokustannukset ovat liian korkeat alhaisella esiintyvyystasolla, hoitokynnyksen asettaminen noin 15–20 prosenttiin levinneisyysluvusta saattaa olla asianmukaisinta. Lisäksi, kun esiintyvyys on ≥ 15 %, serologinen testaus antaa luotettavamman arvion kuin silloin, kun esiintyvyys on pienempi, jolloin vääriä positiivisia tuloksia on yleensä enemmän [21]. Toinen huomioon otettava tekijä on se, että ivermektiinin laajamittainen antaminen Loa loan endeemisillä alueilla tulee olemaan haastavaa, koska potilaiden, joilla on korkea mikrofilariaveren tiheys, tiedetään olevan vaarassa saada kuolemaan johtava enkefalopatia [25].
Lisäksi ottaen huomioon, että ivermektiini voi kehittää resistenssiä useiden vuosien laajamittaisen annon jälkeen, lääkkeen tehoa tulee seurata [26].
Tämän tutkimuksen rajoituksiin kuuluu useita hypoteeseja, joille emme löytäneet vahvaa näyttöä, kuten uudelleentartunnan määrä ja kuolleisuus vakavan strongyloidiaasin takia. Riippumatta siitä, kuinka rajallinen tahansa, voimme aina löytää joitain papereita mallimme pohjaksi. Toinen rajoitus on, että jotkin logistiikkakustannukset perustuvat Etiopiassa alkavan pilottitutkimuksen budjettiin, joten ne eivät välttämättä ole täsmälleen samat kuin muiden maiden odotettavissa olevat menot. Saman tutkimuksen odotetaan antavan lisätietoa PC:n ja SAC:hen kohdistuvan ivermektiinin vaikutusten analysoimiseksi. Muita ivermektiinin antamisen etuja (kuten vaikutusta syyhyyn ja muiden STH:iden lisääntynyttä tehoa) ei ole kvantifioitu, mutta endeemiset maat voivat harkita niitä muiden asiaan liittyvien terveystoimenpiteiden yhteydessä. Lopuksi, tässä emme mittaaneet mahdollisten lisätoimenpiteiden, kuten vesi-, sanitaatio- ja henkilökohtaisen hygienian (WASH) käytäntöjä, jotka voivat edelleen auttaa vähentämään STH:n esiintyvyyttä [27] ja jopa Maailman terveysjärjestön suosittelemaa [3] . Vaikka tuemme STH-tietokoneiden integrointia WASH:iin, sen vaikutusten arviointi ei kuulu tämän tutkimuksen piiriin.
Verrattuna nykyiseen tilanteeseen (hoitamaton) nämä molemmat PC-strategiat johtivat infektioiden merkittävään vähenemiseen. Strategia B aiheutti enemmän kuolemia kuin strategia C, mutta jälkimmäiseen strategiaan liittyvät kustannukset olivat alhaisemmat. Toinen huomioon otettava seikka on, että tällä hetkellä lähes kaikilla strongyloidoosin kaltaisilla alueilla on toteutettu kouluissa madotusohjelmia bentsimidatsolin jakamiseksi STH:n hallintaan [3]. Ivermektiinin lisääminen tähän olemassa olevaan koulujen bentsimidatsolin jakelualustaan ​​vähentää edelleen SAC:n ivermektiinin jakelukustannuksia. Uskomme, että tämä työ voi tarjota hyödyllistä tietoa maille, jotka haluavat toteuttaa Streptococcus faecalis -bakteerin torjuntastrategioita. Vaikka PC:t ovat osoittaneet suuremman vaikutuksen koko väestöön vähentäessään infektioiden määrää ja kuolemantapausten absoluuttista määrää, SAC:hen kohdistavat tietokoneet voivat edistää kuolemia pienemmillä kustannuksilla. Kun otetaan huomioon toimenpiteen kustannusten ja vaikutusten välinen tasapaino, ivermektiini PC:n suositeltavaksi kynnysarvoksi voidaan suositella vähintään 15-20 %:n esiintyvyystasoa.
Krolewiecki AJ, Lammie P, Jacobson J, Gabrielli AF, Levecke B, Socias E jne. Kansanterveysreaktio vahvoihin strongyloideihin: On aika ymmärtää täysin maaperässä leviävät helmintit. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(5):e2165.
Buonfrate D, Bisanzio D, Giorli G, Odermatt P, Fürst T, Greenaway C jne. strongyloides stercoralis -infektion yleinen levinneisyys. Patogeeni (Basel, Sveitsi). 2020; 9(6):468.
Montresor A, Mupfasoni D, Mikhailov A, Mwinzi P, Lucianez A, Jamsheed M jne. Maailmanlaajuinen edistyminen maaperässä leviävien matotautien torjunnassa vuonna 2020 ja Maailman terveysjärjestön vuoden 2030 tavoite. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(8):e0008505.
Fleitas PE, Travacio M, Martí-Soler H, Socías ME, Lopez WR, Krolewiecki AJ. Strongyloides stercoralis-Hookworm Association lähestymistapa strongyloidiaasin maailmanlaajuisen taakan arvioimiseen: systemaattinen katsaus. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(4):e0008184.
Buonfrate D, Formenti F, Perandin F, Bisoffi Z. Uusi menetelmä strongyloides faecalis -infektion diagnosointiin. Kliininen mikrobi-infektio. 2015;21(6):543-52.
Forenti F, Buonfrate D, Prandi R, Marquez M, Caicedo C, Rizzi E jne. Streptococcus faecalisin serologinen vertailu kuivattujen veripisteiden ja tavanomaisten seeruminäytteiden välillä. Entiset mikro-organismit. 2016; 7:1778.
Mounsey K, Kearns T, Rampton M, Llewellyn S, King M, Holt D jne. Kuivattuja veripisteitä käytettiin määrittämään vasta-ainevaste Strongyloides faecalis -bakteerin rekombinanttiantigeenille NIE. Journal. 2014; 138:78-82.
Maailman terveysjärjestö, Diagnostiset menetelmät strongyloidiaasin torjuntaan vuonna 2020; Virtuaalinen konferenssi. Maailman terveysjärjestö, Geneve, Sveitsi.
Henriquez-Camacho C, Gotuzzo E, Echevarria J, White AC Jr, Terashima A, Samalvides F jne. Ivermektiini vs. albendatsoli tai tiabendatsoli strongyloides faecalis -infektion hoidossa. Cochrane-tietokantajärjestelmän versio 2016; 2016(1): CD007745.
Bradley M, Taylor R, Jacobson J, Guex M, Hopkins A, Jensen J jne. Tue maailmanlaajuista huumeiden luovutusohjelmaa laiminlyötyjen trooppisten sairauksien taakan poistamiseksi. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2021. PubMed PMID: 33452881. Epub 17.1.2021. englanti
Chosidow A, Gendrel D. [Suullisen ivermektiinin turvallisuus lapsille]. Arkki lapsi: Organe officiel de la Societe francaise de pediatrie. 2016;23(2):204-9. PubMed PMID: 26697814. EPUB 25.12.2015. Tolerance de l'ivermectine orale chez l'enfant. ilmainen.
Maailman väestöpyramidi 1950-2100. https://www.populationpyramid.net/africa/2019/. Vieraillut 23.2.2021.
Knopp S, B henkilö, Ame SM, Ali SM, Muhsin J, Juma S jne. Pratsikvantelikattavuus kouluissa ja yhteisöissä, joiden tarkoituksena on poistaa skistosomiaasi Sansibarin virtsaelimistöstä: poikkileikkaustutkimus. Parasiittivektori. 2016; 9:5.
Buonfrate D, Salas-Coronas J, Muñoz J, Maruri BT, Rodari P, Castelli F jne. Moni- ja kerta-annos ivermektiini Strongyloides faecalis -infektion hoidossa (Strong Treat 1-4): monikeskus, avoin, vaihe 3, satunnaistettu kontrolloitu hyötykoe. Lansetti on saastunut dis. 2019;19(11):1181–90.
Khieu V, Hattendorf J, Schär F, Marti H, Char MC, Muth S jne. Strongyloides faecalis -infektio ja uudelleeninfektio ryhmässä lapsia Kambodžassa. Parasite International 2014;63(5):708-12.