Kanin kokkidioosi on kaikkialla esiintyvä sairaus, jonka aiheuttaa yksi tai useampi 16 apicomplexan-suvun lajistaEimeria stiedae.^1–4Sairauden yleisille kliinisille oireille on ominaista tylsyys, vähentynyt ruoankulutus, ripuli tai ummetus, maksan suureneminen, askites, ikterus, vatsan turvotus ja kuolema.³Kaniinien kokkidioosia voidaan ehkäistä ja hoitaa lääkkeillä.^1,3,5,6Toltratsuriili (Tol), 1-[3-metyyli-4-(4-trifluorimetyylisulfanyylifenoksi)-fenyyli]-3-metyyli-1,3,5-triatsin-2,4,6-trioni (Kuva 1), on symmetrinen triatsiinitrioniyhdiste, jota käytetään laajalti kokkidioosin ehkäisyyn ja torjuntaan.^7–10Huonosta vesiliukoisuudesta johtuen Tol on kuitenkin vaikea imeytyä maha-suolikanavassa (GI). Tolin kliiniset vaikutukset on jätetty huomiotta sen liukoisuuden vuoksi ruoansulatuskanavaan.

Kuva 1 Toltratsuriilin kemiallinen rakenne.

Tolin huono vesiliukoisuus on voitettu joillakin tekniikoilla, kuten kiinteällä dispersiolla, ultrahienolla teholla ja nanoemulsiolla.^11–13Tällä hetkellä tehokkaimpana tekniikana liukoisuuden lisäämiseksi Tol-kiintoainedispersio lisäsi Tolin liukoisuuden vain 2 000-kertaiseksi,¹¹mikä osoittaa, että sen liukoisuutta on vielä parannettava merkittävästi muilla tekniikoilla. Lisäksi kiinteä dispersio ja nanoemulsio ovat epävakaita ja vaikeita varastoida, kun taas ultrahieno teho vaatii kehittyneitä laitteita tuottaakseen.

β-syklodekstriini (β-CD) on laajalti käytössä sen ainutlaatuisen ontelokoon, lääkekompleksin muodostumisen tehokkuuden ja lääkeaineen stabiilisuuden, liukoisuuden ja biologisen hyötyosuuden parantamisen vuoksi.^14,15Sääntelyasemansa vuoksi β-CD on lueteltu useissa farmakopean lähteissä, mukaan lukien US Pharmacopoeia/National Formulary, European Pharmacopoeia ja Japanese Pharmaceutical Codex.^16,17Hydroksipropyyli-β-CD (HP-β-CD) on hydroksialkyyli-β-CD-johdannainen, jota tutkitaan laajasti lääkeaineinkluusiokompleksissa sen inkluusiokyvyn ja korkean vesiliukoisuuden vuoksi.^18–21Toksikologiset tutkimukset ovat raportoineet HP-β-CD:n turvallisuudesta ihmiskehoon annettuna laskimonsisäisesti ja suun kautta,²²ja HP-β-CD:tä on käytetty kliinisissä formulaatioissa huonojen liukoisuusongelmien ratkaisemiseksi ja biologisen hyötyosuuden parantamiseksi.²³

Kaikilla lääkkeillä ei ole ominaisuuksia tehdä komplekseja HP-β-CD:n kanssa. Tolilla todettiin ominaisuudet suuren määrän seulontatutkimusten perusteella. Tol:n liukoisuuden ja biologisen hyötyosuuden lisäämiseksi muodostamalla inkluusiokompleksi HP-β-CD:n kanssa, toltratsuriili-hydroksipropyyli-β-syklodekstriiniinkluusiokompleksi (Tol-HP-β-CD) valmistettiin tässä tutkimuksessa liuossekoitusmenetelmällä ja ohut -kerroskromatografia (TLC), Fourier-muunnos infrapunaspektroskopia (FTIR) ja ydinmagneettinen resonanssi (NMR) spektroskopia Käytettiin saadun Tol-HP-p-CD:n karakterisoimiseen. Tol- ja Tol-HP-p-CD:n farmakokineettisiä profiileja kaneissa oraalisen antamisen jälkeen verrattiin edelleen in vivo.