La coccidiose du lapin est une maladie omniprésente causée par une ou plusieurs des 16 espèces du genre apicomplexe.Eimeria stiedae.^1–4Les symptômes cliniques généraux de la maladie sont caractérisés par une matité, une consommation alimentaire réduite, une diarrhée ou une constipation, une hypertrophie du foie, une ascite, un ictère, une distension abdominale et la mort.³La coccidiose chez le lapin peut être prévenue et traitée à l’aide de médicaments.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-méthyl-4-(4-trifluorométhylsulfanyl-phénoxy)-phényl]-3-méthyl-1,3,5-triazine-2,4,6-trione (Figure 1), est un composé de triazinetrione symétrique largement utilisé pour prévenir et combattre la coccidiose.^7–10Cependant, en raison de sa faible solubilité aqueuse, Tol est difficile à absorber par le tractus gastro-intestinal (GI). Les effets cliniques du Tol ont été négligés en raison de sa solubilité dans le tractus gastro-intestinal.

Figure 1 Structure chimique du toltrazuril.

La faible solubilité aqueuse du Tol a été surmontée par certaines techniques, telles que la dispersion solide, le pouvoir ultrafin et la nanoémulsion.^11–13En tant que technique actuellement la plus efficace pour augmenter la solubilité, la dispersion solide de Tol n'a augmenté la solubilité de Tol qu'à 2 000 fois,¹¹ce qui indique que sa solubilité doit encore être améliorée de manière significative par d’autres techniques. De plus, la dispersion solide et les nanoémulsions sont instables et peu pratiques à stocker, tandis que la production d’énergie ultrafine nécessite un équipement sophistiqué.

La β-cyclodextrine (β-CD) est largement utilisée en raison de la taille unique de sa cavité, de l’efficacité de la complexation du médicament et de l’amélioration de la stabilité, de la solubilité et de la biodisponibilité du médicament.^14,15En raison de son statut réglementaire, le β-CD est répertorié dans de nombreuses sources de pharmacopée, notamment la Pharmacopée américaine/National Formulary, la Pharmacopée européenne et le Codex pharmaceutique japonais.^16,17L'hydroxypropyl-β-CD (HP-β-CD) est un dérivé hydroxyalkyle β-CD qui est largement étudié dans le complexe d'inclusion de médicaments en raison de sa capacité d'inclusion et de sa haute solubilité dans l'eau.^18–21Des études toxicologiques ont fait état de l'innocuité de HP-β-CD lors d'administrations intraveineuses et orales au corps humain,²²et HP-β-CD a été utilisé dans des formulations cliniques pour surmonter les problèmes de faible solubilité et améliorer la biodisponibilité.²³

Tous les médicaments n’ont pas la propriété de se complexer avec HP-β-CD. Tol s'est avéré posséder les propriétés basées sur un grand nombre de travaux de recherche de dépistage. Pour augmenter la solubilité et la biodisponibilité de Tol par formation de complexe d'inclusion avec HP-β-CD, un complexe d'inclusion toltrazuril – hydroxypropyl – β-cyclodextrine (Tol-HP-β-CD) a été préparé par la méthode d'agitation de solution dans cette étude, et une fine couche -la chromatographie en couches (TLC), la spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier (FTIR) et la spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN) ont été utilisées pour caractériser le produit obtenu. Tol-HP-β-CD. Les profils pharmacocinétiques de Tol et Tol-HP-β-CD chez le lapin après administration orale ont ensuite été comparés in vivo.