Traitement des infections aiguës et non compliquées des voies urinaires avec l'ampicilline pour les espèces d'entérocoques résistantes à la vancomycine

L'Infectious Diseases Society of America recommande actuellement l'amoxicilline et l'ampicilline, les antibiotiques aminopénicilline (AP), comme médicaments de choix pour traiterentérocoqueIVU.2 La prévalence des entérocoques résistants à l’ampicilline est en augmentation.

En particulier, l'incidence des cas de résistance à la vancomycineentérocoques(ERV) a presque doublé ces dernières années, avec 30 % des isolats cliniques d'entérocoques signalés comme étant résistants à la vancomycine.3 Sur la base de la norme actuelle du Clinical and Laboratory Standards Institute,Entérocoqueles espèces ayant une concentration minimale inhibitrice (CMI) ≥ 16 μg/mL sont considérées comme résistantes à l’ampicilline.

Les laboratoires de microbiologie utilisent ce même point d'arrêt quel que soit le site d'infection. Les données pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et des essais cliniques soutiennent l'utilisation d'antibiotiques aminopénicillines dans le traitement des infections urinaires à entérocoques, même lorsque les isolats ont une CMI qui dépasse le point critique de sensibilité.4,5

Étant donné que les antibiotiques AP sont éliminés par les reins, nous pouvons atteindre des concentrations beaucoup plus élevées dans l’urine que dans la circulation sanguine. Une étude a pu démontrer une concentration urinaire moyenne de 1 100 μg/mL collectée sur 6 heures après une seule dose d’amoxicilline orale de 500 mg.

Une autre étude a analysé la résistance à l'ampicillineentérocoque faecium(E. Fécium) des isolats urinaires avec des CMI signalées de 128 μg/mL (30 %), 256 μg/mL (60 %) et 512 μg/mL (10 %).4 En utilisant les données de ces essais, il est raisonnable de dire que les concentrations d'AP atteindre des concentrations suffisantes dans les voies urinaires pour traiter de nombreuses infections résistantes signalées.

Dans une autre étude, il a été constaté que les produits résistants à l'ampicillineE. faeciumles isolats d'urine présentaient des CMI variables, avec une CMI médiane de 256 μg/mL5. Seuls 5 isolats avaient une valeur de CMI > 1 000 μg/mL, mais chacun de ces isolats se trouvait dans une dilution de 512 μg/mL.

Les antibiotiques pénicillines affichent une destruction dépendant du temps et une réponse optimale se produira aussi longtemps que la concentration urinaire est supérieure à la CMI pendant au moins 50 % de l'intervalle de dosage.5 Par conséquent, nous pouvons raisonnablement conclure que les doses thérapeutiques d'antibiotiques AP non seulement seront efficaces. traiterEntérocoqueespèces, mais aussi résistantes à l'ampicillineentérocoqueisolé dans les infections urinaires inférieures, à condition d'être raisonnablement dosé.

L’éducation des prescripteurs est un moyen de réduire la quantité d’antibiotiques à large spectre utilisés pour traiter ces infections, comme le linézolide et la daptomycine. Une autre solution consiste à élaborer un protocole dans chaque établissement pour aider à guider les prescripteurs vers une prescription fondée sur des lignes directrices.

L’un des meilleurs moyens de lutter contre ce problème commence dans le laboratoire de microbiologie. Des points d’arrêt spécifiques à l’urine nous fourniraient des données de sensibilité plus fiables ; cependant, ce n’est pas largement disponible pour le moment.

De nombreux hôpitaux ont interrompu leurs tests de sensibilité de routine pourentérocoqueles isolats urinaires et les signalent tous comme étant systématiquement sensibles aux aminopénicillines.6 Une étude a évalué les résultats du traitement entre les patients traités pour une infection urinaire à ERV avec un antibiotique AP par rapport à ceux traités avec un antibiotique non bêta-lactamine.

Dans cette étude, le traitement AP a été considéré comme actif dans tous les cas, quelle que soit la sensibilité à l'ampicilline. Dans le groupe AP, l'agent le plus couramment sélectionné pour le traitement définitif était l'amoxicilline, suivie de l'ampicilline intraveineuse, de l'ampicilline-sulbactam et de l'amoxicilline-clavulanate.

Dans le groupe non bêtalactamine, l'agent le plus couramment sélectionné pour le traitement définitif était le linézolide, suivi de la daptomycine et de la fosfomycine. Le taux de guérison clinique était de 83,9 % des patients dans le groupe AP et de 73,3 % dans le groupe non bêta-lactamine.

Une guérison clinique avec le traitement AP a été observée dans 84 % de tous les cas et chez 86 % des patients présentant des isolats résistants à l'ampicilline, sans différence statistique détectée entre les résultats de ceux traités avec des non-β-lactamines.

 


Heure de publication : 22 mars 2023