Streptomycin wie it earste antibiotika dat waard ûntdutsen yn 'e aminoglycoside-klasse en is ôflaat fan in actinobacterium fan' eStreptomycesgenus1. It wurdt in protte brûkt yn 'e behanneling fan serieuze baktearjele ynfeksjes feroarsake troch sawol Gram-negative as Gram-positive baktearjes, ynklusyf tuberkuloaze, endokardiale en meningeale ynfeksjes en de pest. Hoewol it bekend is dat it primêre meganisme fan aksje fan streptomycin is troch remming fan proteïnsynteze troch it binen fan it ribosoom, is it meganisme fan yngong yn 'e baktearjele sel noch net dúdlik.

Mechanosensitive kanaal fan grutte konduktinsje (MscL) is in tige konservearre baktearjele mechanosensitive kanaal dat direkt spanning yn 'e membraan sintet.2. De fysiologyske rol fan MscL is dy fan in needlossingsklep dy't poarte op in akute drip yn 'e osmolariteit fan' e omjouwing (hypo-osmotyske downshock)3. Under hypo-osmotyske stress komt wetter yn 'e baktearjele sel, wêrtroch't it swollen, sadat de spanning yn 'e membraan tanimme; MscL-poarten yn reaksje op dizze spanning foarmje in grutte poar fan sawat 30 Å4, sadat de rappe frijlitting fan soluten mooglik is en de sel besparret fan lysis. Fanwegen de grutte poregrutte wurdt MscL gating strak regele; ekspresje fan in mis-gating MscL-kanaal, dat iepenet by legere dan normale spanningen, feroarsake trage baktearjele groei of sels selsdea5.

Baktearjele mechanosensitive kanalen binne foarsteld as ideale medisyndoelen fanwegen har wichtige rol yn 'e fysiology fan baktearjes en it ûntbrekken fan identifisearre homologen yn hegere organismen6. Wy hawwe dêrom in high-throughput-skerm (HTS) útfierd op syk nei ferbiningen dy't baktearjele groei op in MscL-ôfhinklike manier sille remme. Ynteressant fûnen wy ûnder de hits fjouwer bekende antibiotika, ûnder harren de breed brûkte aminoglycosiden antibiotika streptomycin en spectinomycin.

De krêft fan streptomycin is ôfhinklik fan MscL-ekspresje yn eksperiminten mei groei en leefberensyn vivo.Wy leverje ek bewiis foar de direkte modulaasje fan MscL-kanaalaktiviteit troch dihydrostreptomycin yn patch clamp eksperimintenyn vitro. De belutsenens fan MscL yn 'e paad fan streptomycin-aksje suggerearret net allinich in nij meganisme foar hoe't dit bulk en tige polêre molekule tagong krijt ta de sel by lege konsintraasjes, mar ek nije ark om de krêft fan al bekende en potinsjele antibiotika te modulearjen.