Konynkoccidiose is in ubiquitous sykte feroarsake troch ien of mear fan 16 soarten fan 'e apicomplexan genusEimeria stiedae.^1-4Algemiene klinyske symptomen fan 'e sykte wurde karakterisearre troch dofheid, fermindere fiedingskonsumpsje, diarree of constipatie, leverfergrutting, ascites, icterus, abdominale distention en dea.³Coccidiose yn kninen kin wurde foarkommen en behannele mei medisinen.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-methyl-4-(4-trifluormethylsulfanyl-fenoksy)-fenyl]-3-methyl-1,3,5-triazin-2,4,6-trione (figuer 1), is in symmetryske triazinetrione-ferbining dy't in protte brûkt wurdt om coccidiose te foarkommen en te bestriden.^7-10Troch de minne oplosberens yn wetter is Tol lykwols lestich op te nimmen troch it gastrointestinale (GI) traktaat. De klinyske effekten fan Tol binne fermindere fanwegen syn oplosberens yn it GI-traktaat.

figuer 1 Gemyske struktuer fan toltrazuril.

De minne wetteroplosberens fan Tol is oerwûn troch guon techniken, lykas fêste dispersion, ultrafine krêft, en nano-emulsion.^11-13As de op it stuit meast effektive techniken foar it fergrutsjen fan oplosberens, fergrutte Tol fêste dispersion allinich de oplosberens fan Tol nei 2.000 kear,¹¹wat oanjout dat syn oplosberens noch signifikant ferbettere wurde moat troch oare techniken. Dêrnjonken binne fêste dispersion en nanoemulsion ynstabyl en ûngemaklik om te bewarjen, wylst ultrafine krêft ferfine apparatuer nedich is om te produsearjen.

β-cyclodextrin (β-CD) is yn wiidferspraat gebrûk fanwegen syn unike holtegrutte, effisjinsje fan medisynkompleksaasje, en ferbetteringen fan drugsstabiliteit, oplosberens en biobeskikberens.^14,15Foar syn regeljouwingstatus wurdt β-CD fermeld yn in protte farmakopeeboarnen, ynklusyf de US Pharmacopoeia / National Formulary, European Pharmacopoeia, and Japanese Pharmaceutical Codex.^16,17Hydroxypropyl-β-CD (HP-β-CD) is in hydroxyalkyl β-CD-derivaat dat wiidweidich ûndersocht wurdt yn medisynynklúzjekompleks fanwegen syn ynklúzjefermogen en hege wetteroplosberens.^18-21Toksikologyske stúdzjes hawwe rapportearre oer de feiligens fan HP-β-CD yn intravenous en orale administraasjes oan it minsklik lichem,²²en HP-β-CD is brûkt yn klinyske formulearringen om problemen mei minne oplosberens te oerwinnen en de biobeskikberens te ferbetterjen.²³

Net alle medisinen hawwe eigenskippen om te meitsjen yn kompleks mei HP-β-CD. Tol waard fûn de eigenskippen te besit op grûn fan in grut oantal screeningûndersykswurk. Om de oplosberens en biobeskikberens fan Tol te fergrutsjen troch ynklúzjekompleksfoarming mei HP-β-CD, waard toltrazuril-hydroxypropyl-β-cyclodextrin-ynklúzjekompleks (Tol-HP-β-CD) taret troch oplossing-roermetoade yn dizze stúdzje, en tinne -laachchromatografy (TLC), Fourier-transformaasje ynfraread (FTIR) spektroskopy, en nukleêre magnetyske resonânsje (NMR) Spektroskopy waarden brûkt om de verkregen Tol-HP-β-CD te karakterisearjen. De farmakokinetyske profilen fan Tol en Tol-HP-β-CD yn kanizen nei orale administraasje waarden fierder fergelike yn vivo.