Tá potency Streptomycin ag brath ar léiriú cainéal MscL

Ba é Streptomycin an chéad antaibheathach a thángthas air sa rang aminoglycoside agus tá sé díorthaithe ó actinóbaictéar anStreptomycesghéineas1. Úsáidtear go forleathan é i gcóireáil ionfhabhtuithe baictéaracha tromchúiseacha de bharr baictéir Gram-diúltacha agus Gram-dearfach, lena n-áirítear eitinn, ionfhabhtuithe endocardiacha agus meningeal agus an phlá. Cé go bhfuil a fhios gurb é príomh-mheicníocht gníomhaíochta streptomycin ná sintéis próitéin a chosc tríd an ribosome a cheangal, níl an mheicníocht iontrála chuig an gcill baictéarach soiléir fós.

Is cainéal mechanosensitive mechanosensitive de seoltacht mhór (MscL) cainéal meicneo-íogair baictéarach an-chaomhnaithe a bhraitheann go díreach teannas sa scannán2. Is é ról fiseolaíoch MscL ná comhla scaoilte éigeandála a théann i ngleic le titim ghéar in osmolarity na timpeallachta (sioc hipite-osmotic)3. Faoi strus hypo-osmotic, téann uisce isteach sa chill baictéarach rud a fhágann go n-ataíonn sé, rud a mhéadaíonn teannas sa scannán; Geataí MscL mar fhreagra ar an teannas seo a fhoirmíonn pore mór de thart ar 30 Å4, rud a fhágann gur féidir tuaslagáin a scaoileadh go tapa agus an chill a shábháil ó lysis. Mar gheall ar an méid pore mór, tá gating MscL rialaithe go docht; léiriú ar chainéal MscL mí-gálaithe, a osclaíonn ag teannas níos ísle ná an gnáth-theannas, is cúis le fás baictéarach mall nó fiú bás cille5.

Tá bealaí baictéar-íogair mheicneo-íogair molta mar spriocanna idéalach drugaí mar gheall ar a ról tábhachtach i bhfiseolaíocht na baictéir agus an easpa homalóga sainaitheanta in orgánaigh níos airde.6. Mar sin rinneamar scáileán ard-thréchur (HTS) ag cuardach comhdhúile a chuirfeadh bac ar fhás baictéarach ar bhealach a bhraitheann ar MscL. Is díol suntais é, i measc na n-amas fuaireamar ceithre antaibheathaigh aitheanta, ina measc na antaibheathaigh aminoglycosides a úsáidtear go forleathan streptomycin agus spectinomycin.

Braitheann potency streptomycin ar léiriú MscL i dturgnaimh fáis agus inmharthanachtain vivo.Cuirimid fianaise ar fáil freisin maidir le modhnú díreach ghníomhaíocht cainéal MscL trí dihydrostreptomycin i dturgnaimh clampáin paistein vitro. Tugann rannpháirtíocht MscL i gcosán na gníomhaíochta streiptimícin le fios ní hamháin meicníocht nua maidir leis an gcaoi a bhfaigheann an móilín toirtiúil agus an-polar seo rochtain ar an gcill ag tiúchan íseal, ach freisin uirlisí nua chun cumas antaibheathaigh atá ar eolas cheana féin agus féideartha a mhodhnú.


Am postála: Jul-11-2023