B’ e streptomycin a’ chiad antibiotic a chaidh a lorg anns a’ chlas aminoglycoside agus tha e a’ tighinn bho actinobacto den bhodhaig.Streptomycesgnè1. Tha e air a chleachdadh gu farsaing ann a bhith a’ làimhseachadh droch ghalairean bactaraidh air adhbhrachadh leis an dà chuid bacteria Gram-àicheil agus Gram-positive, a’ toirt a-steach caitheamh, galairean endocardial agus meningeal agus a’ phlàigh. Ged a tha fios gur e am prìomh dhòigh gnìomh de streptomycin tro bhith a 'cur bacadh air synthesis pròtain le bhith a' ceangal an ribosome, chan eil an dòigh inntrigidh don chill bacterial fhathast soilleir.

Tha an t-sianal mechanosensitive de ghiùlan mòr (MscL) na sheanal inneal-mothachaidh bacterial làn-ghlèidhte a tha gu dìreach a’ mothachadh teannachadh anns an membran2. Is e dreuchd eòlas-inntinn MscL a th’ aig bhalbhaiche fuasglaidh èiginneach a bhios a’ dol gu tuiteam mòr ann an osmolarity na h-àrainneachd (sìos hypo-osmotic).3. Fo chuideam hypo-osmotic, bidh uisge a 'dol a-steach don chealla bactaraidh ag adhbhrachadh gu bheil e a' dol suas, agus mar sin a 'meudachadh teannachadh anns an membran; Geataichean MscL mar fhreagairt don teannachadh seo a’ cruthachadh pore mòr timcheall air 30 Å4, mar sin a 'toirt cothrom airson fuasgladh luath de fhuasglaidhean agus a' sàbhaladh a 'chill bho lysis. Air sgàth meud mòr pore, tha gating MscL air a riaghladh gu teann; abairt de sheanal MscL a tha ceàrr, a bhios a’ fosgladh aig teannachadh nas ìsle na an àbhaist, ag adhbhrachadh fàs bactaraidh slaodach no eadhon bàs cealla5.

Thathas air seanalan meacanaigeach bacterial a mholadh mar thargaidean dhrogaichean air leth mar thoradh air an àite chudromach aca ann am eòlas-eòlas bacteria agus dìth homologues comharraichte ann am fàs-bheairtean nas àirde.6. Mar sin rinn sinn sgrion àrd-thruaillidheachd (HTS) a’ lorg todhar a chuireas bacadh air fàs bacterial ann an dòigh a tha an urra ri MscL. Gu inntinneach, am measg nam buillean lorg sinn ceithir antibiotics aithnichte, nam measg na antibiotaicean aminoglycosides a thathas a’ cleachdadh gu farsaing streptomycin agus spectinomycin.

Tha comasachd streptomycin an urra ri abairt MscL ann an deuchainnean fàis agus ion-obrachadhann an vivo.Bidh sinn cuideachd a’ toirt seachad fianais mu atharrachadh dìreach air gnìomhachd seanail MscL le dihydrostreptomycin ann an deuchainnean clamp paistein vitro. Tha com-pàirt MscL ann an slighe gnìomh streptomycin a’ moladh chan e a-mhàin dòigh ùr air mar a gheibh am moileciuil mòr agus fìor phòla seo cothrom air a’ chill aig dùmhlachd ìosal, ach cuideachd innealan ùra gus comasachd antibiotaicean aithnichte agus comasach atharrachadh.