A coccidiose do coello é unha enfermidade ubicua causada por unha ou máis das 16 especies do xénero apicomplexano.Eimeria stiedae.^1–4Os síntomas clínicos xerais da enfermidade caracterízanse por embotamento, redución do consumo de alimentos, diarrea ou estreñimiento, agrandamento do fígado, ascitis, ictericia, distensión abdominal e morte.³A coccidiose dos coellos pódese previr e tratar mediante medicamentos.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metil-4-(4-trifluorometilsulfanil-fenoxi)-fenil]-3-metil-1,3,5-triazin-2,4,6-triona (Figura 1), é un composto de triazinetriona simétrica que se usa amplamente para previr e combater a coccidiose.^7–10Non obstante, debido á escasa solubilidade acuosa, o tol é difícil de ser absorbido polo tracto gastrointestinal (GI). Os efectos clínicos de Tol foron descontados debido á súa solubilidade no tracto GI.

Figura 1 Estrutura química do toltrazuril.

A escasa solubilidade acuosa do Tol foi superada por algunhas técnicas, como a dispersión sólida, o poder ultrafino e a nanoemulsión.^11–13Como as técnicas máis eficaces actualmente para aumentar a solubilidade, a dispersión sólida de Tol só aumentou a solubilidade de Tol a 2.000 veces,¹¹o que indica que aínda hai que mellorar significativamente a súa solubilidade mediante outras técnicas. Ademais, a dispersión sólida e a nanoemulsión son inestables e inconvenientes de almacenar, mentres que a enerxía ultrafina necesita equipos sofisticados para producir.

A β-ciclodextrina (β-CD) está en uso xeneralizado polo seu tamaño único da cavidade, a eficacia da complexación do fármaco e as melloras na estabilidade, solubilidade e biodisponibilidade do fármaco.^14,15Polo seu estatus normativo, o β-CD figura en numerosas fontes da farmacopea, incluíndo a Farmacopea dos Estados Unidos/Formulario Nacional, a Farmacopea Europea e o Códice farmacéutico xaponés.^16,17O hidroxipropil–β-CD (HP-β-CD) é un derivado de hidroxialquilo β-CD que se estuda amplamente no complexo de inclusión de fármacos debido á súa capacidade de inclusión e á súa elevada solubilidade en auga.^18–21Os estudos toxicolóxicos informaron sobre a seguridade de HP-β-CD nas administracións intravenosas e orais ao corpo humano,²²e HP-β-CD utilizouse en formulacións clínicas para superar problemas de escasa solubilidade e mellorar a biodisponibilidade.²³

Non todos os fármacos teñen propiedades para converterse en complexos con HP-β-CD. Atopouse que Tol posúe as propiedades en base a un gran número de traballos de investigación de selección. Para aumentar a solubilidade e biodisponibilidade de Tol mediante a formación do complexo de inclusión con HP-β-CD, neste estudo preparouse o complexo de inclusión de toltrazuril-hidroxipropil-β-ciclodextrina (Tol-HP-β-CD) mediante o método de axitación da solución e -Cromatografía en capas (TLC), espectroscopia infravermella de transformada de Fourier (FTIR) e espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) empregáronse para caracterizar o Tol-HP-β-CD obtido. Comparáronse aínda máis in vivo os perfís farmacocinéticos de Tol e Tol-HP-β-CD en coellos despois da administración oral.