સ્ટ્રેપ્ટોમાસીનની શક્તિ MscL ચેનલ અભિવ્યક્તિ પર આધારિત છે

સ્ટ્રેપ્ટોમાસીન એ એમિનોગ્લાયકોસાઇડ વર્ગમાં શોધાયેલ પ્રથમ એન્ટિબાયોટિક હતું અને તે એક્ટિનોબેક્ટેરિયમમાંથી મેળવવામાં આવ્યું હતું.સ્ટ્રેપ્ટોમીસીસજીનસ1. તેનો વ્યાપકપણે ગ્રામ-નેગેટિવ અને ગ્રામ-પોઝિટિવ બેક્ટેરિયાના કારણે થતા ગંભીર બેક્ટેરિયલ ચેપની સારવારમાં વ્યાપકપણે ઉપયોગ થાય છે, જેમાં ટ્યુબરક્યુલોસિસ, એન્ડોકાર્ડિયલ અને મેનિન્જિયલ ચેપ અને પ્લેગનો સમાવેશ થાય છે. જો કે તે જાણીતું છે કે સ્ટ્રેપ્ટોમાસીનની ક્રિયાની પ્રાથમિક પદ્ધતિ રાઈબોઝોમને બાંધીને પ્રોટીન સંશ્લેષણના અવરોધ દ્વારા છે, બેક્ટેરિયાના કોષમાં પ્રવેશની પદ્ધતિ હજી સ્પષ્ટ નથી.

મિકેનોસેન્સિટિવ ચેનલ ઓફ લાર્જ કન્ડક્ટન્સ (MscL) એ અત્યંત સંરક્ષિત બેક્ટેરિયલ મિકેનોસેન્સિટિવ ચેનલ છે જે પટલમાં સીધો તણાવ અનુભવે છે.2. MscL ની શારીરિક ભૂમિકા કટોકટી પ્રકાશન વાલ્વની છે જે પર્યાવરણની ઓસ્મોલેરિટી (હાયપો-ઓસ્મોટિક ડાઉનશોક) માં તીવ્ર ઘટાડા પર પ્રવેશ કરે છે.3. હાયપો-ઓસ્મોટિક તણાવ હેઠળ, પાણી બેક્ટેરિયલ કોષમાં પ્રવેશ કરે છે, જેના કારણે તે ફૂલી જાય છે, આમ પટલમાં તણાવ વધે છે; MscL ગેટ્સ આ તણાવના પ્રતિભાવમાં લગભગ 30 Å નું મોટું છિદ્ર બનાવે છે4, આમ દ્રાવ્યોના ઝડપી પ્રકાશન માટે પરવાનગી આપે છે અને કોષને લિસિસથી બચાવે છે. મોટા છિદ્રના કદને કારણે, MscL ગેટીંગ કડક રીતે નિયંત્રિત થાય છે; મિસ-ગેટિંગ MscL ચેનલની અભિવ્યક્તિ, જે સામાન્ય તાણ કરતાં નીચા ખુલે છે, બેક્ટેરિયાની ધીમી વૃદ્ધિ અથવા તો કોષ મૃત્યુનું કારણ બને છે5.

બેક્ટેરિયાના શરીરવિજ્ઞાનમાં તેમની મહત્વની ભૂમિકા અને ઉચ્ચ સજીવોમાં ઓળખાયેલ હોમોલોગ્સની અછતને કારણે બેક્ટેરિયલ મિકેનોસેન્સિટિવ ચેનલોને આદર્શ દવા લક્ષ્યો તરીકે પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવી છે.6. તેથી અમે MscL-આશ્રિત રીતે બેક્ટેરિયાના વિકાસને અટકાવે તેવા સંયોજનોની શોધ કરતી હાઇ-થ્રુપુટ સ્ક્રીન (HTS) પરફોર્મ કર્યું. રસપ્રદ વાત એ છે કે, હિટમાં અમને ચાર જાણીતા એન્ટિબાયોટિક્સ મળ્યાં, તેમાંથી વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાતી એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ એન્ટિબાયોટિક્સ સ્ટ્રેપ્ટોમાસીન અને સ્પેક્ટિનોમાસીન.

સ્ટ્રેપ્ટોમાસીનની શક્તિ વૃદ્ધિ અને કાર્યક્ષમતા પ્રયોગોમાં MscL અભિવ્યક્તિ પર આધારિત છેvivo માં.અમે પેચ ક્લેમ્પ પ્રયોગોમાં ડાયહાઇડ્રોસ્ટ્રેપ્ટોમાસીન દ્વારા MscL ચેનલ પ્રવૃત્તિના સીધા મોડ્યુલેશનના પુરાવા પણ પ્રદાન કરીએ છીએ.ઇન વિટ્રો. સ્ટ્રેપ્ટોમાસીન ક્રિયાના માર્ગમાં MscL ની સંડોવણી માત્ર આ વિશાળ અને અત્યંત ધ્રુવીય અણુ કેવી રીતે ઓછી સાંદ્રતામાં કોષમાં પ્રવેશ મેળવે છે તે માટે એક નવીન પદ્ધતિ સૂચવે છે, પણ પહેલાથી જ જાણીતા અને સંભવિત એન્ટિબાયોટિક્સની શક્તિને મોડ્યુલેટ કરવા માટે નવા સાધનો પણ સૂચવે છે.


પોસ્ટ સમય: જુલાઈ-11-2023