स्ट्रेप्टोमाइसिन एमिनोग्लाइकोसाइड वर्ग में खोजा जाने वाला पहला एंटीबायोटिक था और यह एक एक्टिनोबैक्टीरियम से प्राप्त हुआ है।Streptomycesजाति1. इसका उपयोग तपेदिक, एंडोकार्डियल और मेनिन्जियल संक्रमण और प्लेग सहित ग्राम-नकारात्मक और ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया दोनों के कारण होने वाले गंभीर जीवाणु संक्रमण के उपचार में व्यापक रूप से किया जाता है। यद्यपि यह ज्ञात है कि स्ट्रेप्टोमाइसिन की क्रिया का प्राथमिक तंत्र राइबोसोम को बांधकर प्रोटीन संश्लेषण को रोकना है, जीवाणु कोशिका में प्रवेश का तंत्र अभी तक स्पष्ट नहीं है।

बड़े प्रवाहकत्त्व का मैकेनोसेंसिव चैनल (एमएससीएल) एक अत्यधिक संरक्षित जीवाणु मैकेनोसेंसिटिव चैनल है जो सीधे झिल्ली में तनाव को महसूस करता है।2. एमएससीएल की शारीरिक भूमिका एक आपातकालीन रिलीज वाल्व की है जो पर्यावरण की ऑस्मोलैरिटी (हाइपो-ऑस्मोटिक डाउनशॉक) में तीव्र गिरावट पर गेट करती है।3. हाइपो-ऑस्मोटिक तनाव के तहत, पानी जीवाणु कोशिका में प्रवेश करता है जिससे उसमें सूजन आ जाती है, जिससे झिल्ली में तनाव बढ़ जाता है; इस तनाव की प्रतिक्रिया में MscL द्वार लगभग 30 Å का एक बड़ा छिद्र बनाते हैं4, इस प्रकार विलेय को तेजी से जारी करने और कोशिका को लसीका से बचाने की अनुमति मिलती है। बड़े छिद्र आकार के कारण, MscL गेटिंग को कसकर नियंत्रित किया जाता है; गलत-गेटिंग MscL चैनल की अभिव्यक्ति, जो सामान्य तनाव से कम पर खुलती है, धीमी गति से बैक्टीरिया के विकास या यहां तक ​​कि कोशिका मृत्यु का कारण बनती है5.

बैक्टीरिया के शरीर क्रिया विज्ञान में उनकी महत्वपूर्ण भूमिका और उच्च जीवों में पहचाने गए समरूपों की कमी के कारण बैक्टीरियल मैकेनोसेंसिटिव चैनलों को आदर्श दवा लक्ष्य के रूप में प्रस्तावित किया गया है।6. इसलिए हमने ऐसे यौगिकों की खोज के लिए एक उच्च-थ्रूपुट स्क्रीन (एचटीएस) का प्रदर्शन किया जो एमएससीएल-निर्भर तरीके से बैक्टीरिया के विकास को रोक देगा। दिलचस्प बात यह है कि हिट्स में हमें चार ज्ञात एंटीबायोटिक्स मिले, उनमें व्यापक रूप से इस्तेमाल किए जाने वाले एमिनोग्लाइकोसाइड्स एंटीबायोटिक्स स्ट्रेप्टोमाइसिन और स्पेक्टिनोमाइसिन भी शामिल हैं।

स्ट्रेप्टोमाइसिन की क्षमता वृद्धि और व्यवहार्यता प्रयोगों में एमएससीएल अभिव्यक्ति पर निर्भर हैविवो में।हम पैच क्लैंप प्रयोगों में डायहाइड्रोस्ट्रेप्टोमाइसिन द्वारा MscL चैनल गतिविधि के प्रत्यक्ष मॉड्यूलेशन का प्रमाण भी प्रदान करते हैंकृत्रिम परिवेशीय. स्ट्रेप्टोमाइसिन क्रिया के मार्ग में एमएससीएल की भागीदारी न केवल एक नवीन तंत्र का सुझाव देती है कि कैसे यह भारी और अत्यधिक ध्रुवीय अणु कम सांद्रता पर कोशिका तक पहुंच प्राप्त करता है, बल्कि पहले से ज्ञात और संभावित एंटीबायोटिक दवाओं की शक्ति को नियंत्रित करने के लिए नए उपकरण भी सुझाता है।