Kokcidioza kunića je sveprisutna bolest koju uzrokuje jedna ili više od 16 vrsta roda apicomplexanEimeria stiedae.^1–4Opće kliničke simptome bolesti karakteriziraju tupost, smanjena konzumacija hrane, proljev ili zatvor, povećanje jetre, ascites, ikterus, nadutost u trbuhu i smrt.³Kokcidioza kod kunića može se spriječiti i liječiti lijekovima.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metil-4-(4-trifluormetilsulfanil-fenoksi)-fenil]-3-metil-1,3,5-triazin-2,4,6-trion (Slika 1), je simetrični spoj triazintriona koji se naširoko koristi za prevenciju i borbu protiv kokcidioze.^7–10Međutim, zbog slabe topljivosti u vodi, Tol se teško apsorbira u gastrointestinalnom (GI) traktu. Klinički učinci Tola su odbačeni zbog njegove topljivosti u GI traktu.

Slika 1. Kemijska struktura toltrazurila.

Slaba topljivost Tola u vodi prevladana je nekim tehnikama, kao što je čvrsta disperzija, ultrafina snaga i nanoemulzija.^11–13Kao trenutno najučinkovitija tehnika za povećanje topljivosti, čvrsta disperzija Tol-a samo je povećala topljivost Tol-a do 2000 puta,¹¹što ukazuje da se njegova topljivost još uvijek mora znatno poboljšati drugim tehnikama. Osim toga, čvrsta disperzija i nanoemulzija su nestabilne i nezgodne za skladištenje, dok je za proizvodnju ultrafine energije potrebna sofisticirana oprema.

β-ciklodekstrin (β-CD) je u širokoj upotrebi zbog svoje jedinstvene veličine šupljine, učinkovitosti kompleksiranja lijeka i poboljšanja stabilnosti lijeka, topljivosti i bioraspoloživosti.^14,15Zbog svog regulatornog statusa, β-CD je naveden u brojnim farmakopejskim izvorima, uključujući Američku farmakopeju/Nacionalni formular, Europsku farmakopeju i Japanski farmaceutski kodeks.^16,17Hidroksipropil–β-CD (HP-β-CD) je hidroksialkil β-CD derivat koji se opsežno proučava u inkluzijskom kompleksu lijekova zbog njegove sposobnosti uključivanja i visoke topljivosti u vodi.^18–21Toksikološke studije su izvijestile o sigurnosti HP-β-CD u intravenskoj i oralnoj primjeni u ljudsko tijelo,²²a HP-β-CD korišten je u kliničkim formulacijama za prevladavanje problema s slabom topljivošću i povećanje bioraspoloživosti.²³

Nemaju svi lijekovi svojstva da se kompleksiraju s HP-β-CD. Utvrđeno je da Tol posjeduje svojstva na temelju velikog broja istraživanja. Kako bi se povećala topljivost i bioraspoloživost Tola stvaranjem inkluzijskog kompleksa s HP-β-CD, inkluzijski kompleks toltrazuril–hidroksipropil–β-ciklodekstrin (Tol-HP-β-CD) pripremljen je metodom miješanja otopine u ovoj studiji, i tankim -slojna kromatografija (TLC), infracrvena spektroskopija Fourierove transformacije (FTIR) i nuklearna magnetska rezonancija (NMR) spektroskopija korištena je za karakterizaciju dobivenog Tol-HP-β-CD. Farmakokinetički profili Tol i Tol-HP-β-CD u kunića nakon oralne primjene dodatno su uspoređeni in vivo.