Streptomycin se te premye antibyotik yo te dekouvri nan klas aminoglikozid la epi li sòti nan yon aktinobakteri nanStreptomycesgenus1. Li se lajman ki itilize nan tretman enfeksyon bakteri grav ki te koze pa tou de bakteri Gram-negatif ak Gram-pozitif, ki gen ladan tibèkiloz, enfeksyon andokardyal ak meningeal ak epidemi an. Malgre ke li konnen ke mekanis prensipal la nan aksyon nan streptomycin se nan anpèchman nan sentèz pwoteyin pa obligatwa ribosome a, mekanis nan antre nan selil bakteri a poko klè.

Kanal Mechanosensitive nan gwo konduktivite (MscL) se yon kanal mechanosensitive bakteri trè konsève ki dirèkteman sans tansyon nan manbràn la.2. Wòl fizyolojik MscL se sa ki nan yon valv lage ijans ki fèmen sou yon gout egi nan osmolarite nan anviwònman an (downshock ipo-osmotik)3. Anba estrès ipo-osmotik, dlo antre nan selil bakteri a sa ki lakòz li anfle, kidonk ogmante tansyon nan manbràn an; MscL pòtay an repons a tansyon sa a fòme yon gwo pò nan apeprè 30 Å4, konsa pèmèt pou liberasyon an rapid nan solute ak ekonomize selil la soti nan lysis. Akòz gwosè gwo pò a, MscL gating byen regle; ekspresyon de yon kanal mis-gating MscL, ki louvri nan pi ba pase tansyon nòmal, lakòz kwasans bakteri ralanti oswa menm lanmò selil.5.

Yo te pwopoze chanèl mekanosansib bakteri yo kòm sib dwòg ideyal akòz wòl enpòtan yo nan fizyoloji bakteri ak mank de homologues idantifye nan òganis ki pi wo yo.6. Se poutèt sa, nou te fè yon ekran wo-debi (HTS) pou chèche konpoze ki pral anpeche kwasans bakteri nan yon fason ki depann de MscL. Enteresan, nan mitan frape yo nou te jwenn kat antibyotik li te ye, pami yo lajman itilize aminoglycosides antibyotik streptomycin ak spectinomicin.

Pisans streptomycin depann sou ekspresyon MscL nan eksperyans kwasans ak viabilitean vivo.Nou menm tou nou bay prèv modilasyon dirèk aktivite chanèl MscL pa dihydrostreptomycin nan eksperyans patch kranpon.an vitro. Patisipasyon nan MscL nan chemen an nan aksyon streptomycin sijere non sèlman yon mekanis roman pou ki jan molekil sa a ankonbran ak trè polè jwenn aksè nan selil la nan konsantrasyon ki ba, men tou, nouvo zouti modile pisans antibyotik ki deja li te ye ak potansyèl yo.