A nyúl kokcidiózisa egy mindenütt előforduló betegség, amelyet az apicomplexan nemzetség 16 faja közül egy vagy több okoz.Eimeria stiedae.^1–4A betegség általános klinikai tüneteit tompaság, csökkent táplálékfogyasztás, hasmenés vagy székrekedés, májmegnagyobbodás, ascites, icterus, hasi puffadás és halálozás jellemzi.³A nyulak kokcidiózisa gyógyszerekkel megelőzhető és kezelhető.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metil-4-(4-trifluor-metil-szulfanil-fenoxi)-fenil]-3-metil-1,3,5-triazin-2,4,6-trion (1. ábra), egy szimmetrikus triazintrionvegyület, amelyet széles körben alkalmaznak a kokcidiózis megelőzésére és leküzdésére.^7–10A gyenge vízoldhatóság miatt azonban a Tol nehezen szívódik fel a gyomor-bélrendszerben (GI). A Tol klinikai hatásait figyelmen kívül hagyták a gyomor-bél traktusban való oldhatósága miatt.

1. ábra A toltrazuril kémiai szerkezete.

A Tol gyenge vízoldhatóságát néhány technikával, például szilárd diszperzióval, ultrafinom erővel és nanoemulzióval küszöbölték ki.^11–13Az oldhatóság növelésének jelenleg leghatékonyabb technikájaként a Tol szilárd diszperziója csak 2000-szeresére növelte a Tol oldhatóságát,¹¹ami azt jelzi, hogy oldhatóságát még jelentősen javítani kell más technikákkal. Ezenkívül a szilárd diszperzió és a nanoemulzió instabil és tárolása kényelmetlen, míg az ultrafinom energia előállításához kifinomult berendezésekre van szükség.

A β-ciklodextrint (β-CD) széles körben használják egyedülálló üregmérete, a gyógyszerkomplexképzés hatékonysága, valamint a gyógyszer stabilitásának, oldhatóságának és biológiai hozzáférhetőségének javítása miatt.^14,15Szabályozási státusza miatt a β-CD számos gyógyszerkönyvi forrásban szerepel, beleértve az US Pharmacopoeia/National Formulary-t, az Európai Gyógyszerkönyvet és a Japanese Pharmaceutical Codexet.^16,17A hidroxipropil-β-CD (HP-β-CD) egy hidroxi-alkil-β-CD-származék, amelyet zárványképessége és nagy vízoldhatósága miatt széles körben tanulmányoznak a gyógyszerzárvány komplexekben.^18–21Toxikológiai vizsgálatok beszámoltak a HP-β-CD biztonságosságáról intravénás és orális beadás esetén az emberi szervezetben,²²és a HP-β-CD-t klinikai készítményekben használták a rossz oldhatósági problémák leküzdésére és a biológiai hozzáférhetőség javítására.²³

Nem minden gyógyszer rendelkezik olyan tulajdonságokkal, hogy komplexet képezzen a HP-β-CD-vel. Számos szűrési kutatómunka alapján megállapították, hogy Tol rendelkezik a tulajdonságokkal. A Tol oldhatóságának és biohasznosulásának növelése érdekében zárványkomplex képzéssel HP-β-CD-vel, ebben a vizsgálatban toltrazuril-hidroxipropil-β-ciklodextrin zárványkomplexet (Tol-HP-β-CD) állítottunk elő oldatkeveréses módszerrel, és hígítottuk. -rétegkromatográfia (TLC), Fourier transzformációs infravörös (FTIR) spektroszkópia és mágneses magrezonancia (NMR) spektroszkópia A kapott Tol-HP-β-CD jellemzésére alkalmaztuk. A Tol és a Tol-HP-β-CD farmakokinetikai profilját nyulakban orális adagolás után tovább hasonlították össze in vivo.