Koksidiosis kelinci adalah penyakit umum yang disebabkan oleh satu atau lebih dari 16 spesies genus apicomplexan.Eimeria stiedae.^1–4Gejala klinis umum penyakit ini ditandai dengan rasa tumpul, berkurangnya konsumsi makanan, diare atau konstipasi, pembesaran hati, asites, ikterus, perut kembung, dan kematian.³Koksidiosis pada kelinci dapat dicegah dan diobati dengan menggunakan obat-obatan.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metil-4-(4-trifluorometilsulfanil-fenoksi)-fenil]-3-metil-1,3,5-triazin-2,4,6-trion (Gambar 1), merupakan senyawa triazinetrione simetris yang banyak digunakan untuk mencegah dan memerangi koksidiosis.^7–10Namun, karena kelarutan dalam air yang buruk, Tol sulit diserap oleh saluran gastrointestinal (GI). Efek klinis Tol telah diabaikan karena kelarutannya dalam saluran pencernaan.

Gambar 1 Struktur kimia toltrazuril.

Kelarutan Tol dalam air yang buruk telah diatasi dengan beberapa teknik, seperti dispersi padat, kekuatan ultrahalus, dan nanoemulsi.^11–13Sebagai teknik yang paling efektif saat ini untuk meningkatkan kelarutan, dispersi padat Tol hanya meningkatkan kelarutan Tol hingga 2.000 kali lipat,¹¹yang menunjukkan bahwa kelarutannya masih perlu ditingkatkan secara signifikan melalui teknik lain. Selain itu, dispersi padat dan nanoemulsi tidak stabil dan tidak nyaman untuk disimpan, sedangkan tenaga ultrahalus memerlukan peralatan canggih untuk diproduksi.

β-siklodekstrin (β-CD) digunakan secara luas karena ukuran rongganya yang unik, efisiensi kompleksasi obat, dan peningkatan stabilitas obat, kelarutan, dan bioavailabilitas.^14,15Untuk status regulasinya, β-CD terdaftar di berbagai sumber farmakope, termasuk Farmakope AS/Formula Nasional, Farmakope Eropa, dan Kodeks Farmasi Jepang.^16,17Hidroksipropil–β-CD (HP-β-CD) merupakan turunan hidroksialkil β-CD yang dipelajari secara luas dalam kompleks inklusi obat karena kemampuan inklusi dan kelarutan dalam air yang tinggi.^18–21Studi toksikologi telah melaporkan keamanan HP-β-CD dalam pemberian intravena dan oral ke tubuh manusia,²²dan HP-β-CD telah digunakan dalam formulasi klinis untuk mengatasi masalah kelarutan yang buruk dan meningkatkan ketersediaan hayati.²³

Tidak semua obat mempunyai sifat untuk dibuat kompleks dengan HP-β-CD. Tol ditemukan memiliki sifat-sifat tersebut berdasarkan sejumlah besar penelitian penyaringan. Untuk meningkatkan kelarutan dan bioavailabilitas Tol dengan pembentukan kompleks inklusi dengan HP-β-CD, kompleks inklusi toltrazuril-hidroksipropil-β-siklodekstrin (Tol-HP-β-CD) dibuat dengan metode pengadukan larutan dalam penelitian ini, dan tipiskan Kromatografi lapisan (TLC), spektroskopi inframerah transformasi Fourier (FTIR), dan spektroskopi resonansi magnetik nuklir (NMR) digunakan untuk mengkarakterisasi Tol-HP-β-CD yang diperoleh. Profil farmakokinetik Tol dan Tol-HP-β-CD pada kelinci setelah pemberian oral selanjutnya dibandingkan secara in vivo.