Kanínuhníslasjúkdómur er alls staðar nálægur sjúkdómur sem orsakast af einni eða fleiri af 16 tegundum af apicomplexan ættkvíslinniEimeria stiedae.^1–4Almenn klínísk einkenni sjúkdómsins einkennast af sljóleika, minnkaðri fæðuneyslu, niðurgangi eða hægðatregðu, lifrarstækkun, kviðslímhúð, gulu, kviðþenslu og dauða.³Hægt er að koma í veg fyrir og meðhöndla hnísla í kanínum með lyfjum.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metýl-4-(4-tríflúormetýlsúlfanýl-fenoxý)-fenýl]-3-metýl-1,3,5-tríasín-2,4,6-tríón (Mynd 1), er samhverft tríazíntríón efnasamband sem er mikið notað til að koma í veg fyrir og berjast gegn hníslabólgu.^7–10Hins vegar, vegna lélegrar vatnsleysni, er erfitt að frásogast Tol í meltingarvegi (GI). Klínísk áhrif Tol hafa verið tekin af vegna leysni þess í meltingarvegi.

Mynd 1 Efnafræðileg uppbygging toltrazurils.

Slæm vatnsleysni Tol hefur verið sigrast á með sumum aðferðum, svo sem dreifingu í föstu formi, ofurfínn kraft og nanófleyti.^11–13Sem nú árangursríkasta aðferðin til að auka leysni, jók Tol solid dreifing aðeins leysni Tol í 2.000 sinnum,¹¹sem gefur til kynna að enn þurfi að auka leysni þess verulega með öðrum aðferðum. Að auki eru solid dreifing og nanófleyti óstöðug og óþægileg í geymslu, en ofurfínn kraftur þarf háþróaðan búnað til að framleiða.

β-sýklódextrín (β-CD) er í mikilli notkun vegna einstakrar holastærðar, skilvirkni lyfjasamsetningar og aukins lyfjastöðugleika, leysni og aðgengis.^14,15Fyrir eftirlitsstöðu sína er β-CD skráð í fjölmörgum lyfjaskrárheimildum, þar á meðal US Pharmacopoeia/National Formulary, European Pharmacopoeia og Japanese Pharmaceutical Codex.^16,17Hýdroxýprópýl-β-CD (HP-β-CD) er hýdroxýalkýl β-CD afleiða sem er rannsökuð mikið í lyfjainnihaldsfléttu vegna innlimunarhæfni þess og mikils vatnsleysni.^18–21Eiturefnafræðilegar rannsóknir hafa greint frá öryggi HP-β-CD við gjöf í bláæð og inntöku í mannslíkamann,²²og HP-β-CD hefur verið notað í klínískum samsetningum til að sigrast á slæmum leysnivandamálum og auka aðgengi.²³

Ekki hafa öll lyf eiginleika sem hægt er að gera að flóknum með HP-β-CD. Tol reyndist hafa eignirnar á grundvelli fjölda skimunarrannsókna. Til að auka leysni og aðgengi Tols með því að mynda innifléttu með HP-β-CD, var toltrazuril-hýdroxýprópýl-β-sýklódextrín innlimunarkomplex (Tol-HP-β-CD) útbúið með lausnarhræringu í þessari rannsókn og þunnt. -lagskiljun (TLC), Fourier transform innrauða (FTIR) litrófsgreining og kjarnasegulómun (NMR) Litrófsgreining var notuð til að einkenna Tol-HP-β-CD sem fékkst. Lyfjahvörf Tol og Tol-HP-β-CD hjá kanínum eftir inntöku voru enn frekar borin saman in vivo.