Per due decenni, l’albendazolo è stato donato a un programma su larga scala per il trattamento della filariosi linfatica. Una recente revisione Cochrane ha esaminato l’efficacia dell’albendazolo nel trattamento della filariosi linfatica.
La filariosi linfatica è una malattia comune nelle regioni tropicali e subtropicali, trasmessa dalle zanzare e causata da un'infezione parassitaria da filariosi. Dopo l'infezione, le larve diventano adulte e si accoppiano per formare microfilarie (MF). La zanzara quindi contrae la MF mentre si nutre di sangue e l'infezione può essere trasmessa a un'altra persona.
L'infezione può essere diagnosticata mediante test per la MF circolante (microfilamentemia) o per gli antigeni del parassita (antigenemia) o rilevando vermi adulti vitali mediante ecografia.
L’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) raccomanda il trattamento di massa dell’intera popolazione ogni anno per almeno cinque anni. La base del trattamento è una combinazione di due farmaci: albendazolo e dietilcarmazina (DEC) o ivermectina, un farmaco microfilaricida (antifilariosi).
L'albendazolo da solo è raccomandato per l'uso semestrale nelle aree in cui la malattia di Roa è co-endemica, dove il DEC o l'ivermectina non devono essere utilizzati a causa del rischio di gravi effetti collaterali.
Sia l’ivermectina che il DEC hanno eliminato rapidamente l’infezione da MF e ne hanno soppresso le recidive. Tuttavia, la produzione di MF riprenderà a causa dell’esposizione limitata negli adulti. L'albendazolo è stato preso in considerazione per il trattamento della filariosi linfatica dopo che uno studio ha dimostrato che dosi elevate somministrate per diverse settimane hanno portato a gravi effetti collaterali che suggeriscono la morte dei vermi adulti.
Una consultazione informale dell’OMS ha successivamente dimostrato che l’albendazolo ha attività uccidente o sterilizzante contro i vermi adulti. Nel 2000, GlaxoSmithKline ha iniziato a donare l'albendazolo a progetti per il trattamento della filariosi linfatica.
Studi clinici randomizzati (RCT) hanno esaminato l'efficacia e la sicurezza dell'albendazolo da solo o in combinazione con ivermectina o DEC. Successivamente, ci sono state diverse revisioni sistematiche di studi randomizzati controllati e dati osservazionali, ma non è chiaro se l’albendazolo abbia qualche beneficio nella filariosi linfatica.
Alla luce di ciò, una revisione Cochrane pubblicata nel 2005 è stata aggiornata per valutare l’impatto dell’albendazolo su pazienti e comunità affetti da filariosi linfatica.
Le revisioni Cochrane sono revisioni sistematiche che mirano a identificare, valutare e riassumere tutte le prove empiriche che soddisfano criteri predeterminati per rispondere a una domanda di ricerca. Le revisioni Cochrane vengono aggiornate non appena diventano disponibili nuovi dati.
L’approccio Cochrane riduce al minimo i bias nel processo di revisione. Ciò include l’utilizzo di strumenti per valutare il rischio di bias nei singoli studi e valutare la certezza (o qualità) delle prove per ciascun risultato.
Un commento Cochrane aggiornato "Albendazolo da solo o in combinazione con agenti microfilaricidi nella filariosi linfatica" è stato pubblicato nel gennaio 2019 dal Cochrane Infectious Diseases Group e dal Consorzio COUNTDOWN.
I risultati di interesse includono il potenziale di trasmissione (prevalenza e densità di MF), marcatori di infezione da vermi adulti (prevalenza e densità di antigenemia e rilevamento ecografico di vermi adulti) e misurazioni di eventi avversi.
Gli autori hanno tentato di utilizzare una ricerca elettronica per trovare tutti gli studi rilevanti fino a gennaio 2018, indipendentemente dalla lingua o dallo stato di pubblicazione. Due autori hanno valutato in modo indipendente l'inclusione degli studi, valutato il rischio di bias ed estratto i dati degli studi.
La revisione comprendeva 13 studi con un totale di 8713 partecipanti. È stata eseguita una meta-analisi sulla prevalenza dei parassiti e degli effetti collaterali per misurare gli effetti del trattamento. Preparare tabelle per analizzare i risultati della densità dei parassiti, poiché un reporting inadeguato significa che i dati non possono essere raggruppati.
Gli autori hanno scoperto che l’albendazolo da solo o in combinazione con microfilaricidi ha avuto un effetto minimo o nullo sulla prevalenza di MF tra due settimane e 12 mesi dopo il trattamento (evidenza di alta qualità).
Non sapevano se ci fosse un effetto sulla densità di mf a 1-6 mesi (evidenza di qualità molto bassa) o a 12 mesi (evidenza di qualità molto bassa).
L’albendazolo da solo o in combinazione con microfilaricidi ha avuto un effetto minimo o nullo sulla prevalenza dell’antigenemia nell’arco di 6-12 mesi (evidenza di alta qualità).
Gli autori non sapevano se ci fosse un effetto sulla densità dell'antigene tra i 6 e i 12 mesi di età (evidenza di qualità molto bassa). L'albendazolo aggiunto ai microfilaricidi probabilmente ha avuto un effetto minimo o nullo sulla prevalenza di vermi adulti rilevati mediante ecografia a 12 mesi (evidenza con scarsa certezza).
Se usato da solo o in combinazione, l’albendazolo ha avuto un effetto minimo o nullo sul numero di persone che hanno segnalato eventi avversi (evidenza di alta qualità).
La revisione ha trovato prove sufficienti che l’albendazolo, da solo o in combinazione con microfilaricidi, ha poco o nessun effetto sull’eradicazione completa delle microfilarie o degli elminti adulti entro 12 mesi di trattamento.
Dato che questo farmaco fa parte della politica generale e che ora anche l’Organizzazione Mondiale della Sanità raccomanda un regime a tre farmaci, è improbabile che i ricercatori continuino a valutare l’albendazolo in combinazione con DEC o ivermectina.
Tuttavia, nelle aree endemiche per Roa, è raccomandato solo l'albendazolo. Pertanto, capire se il farmaco funziona in queste comunità rimane una delle massime priorità della ricerca.
Grandi insetticidi filariatici con programmi di applicazione a breve termine possono avere un impatto importante sui programmi di eradicazione della filariasi. Uno di questi farmaci è attualmente in fase di sviluppo preclinico ed è stato pubblicato in un recente blog BugBitten.
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