La coccidiosi del coniglio è una malattia ubiquitaria causata da una o più delle 16 specie del genere apicomplexaEimeria stiedae.^1–4I sintomi clinici generali della malattia sono caratterizzati da ottusità, ridotto consumo di cibo, diarrea o stitichezza, ingrossamento del fegato, ascite, ittero, distensione addominale e morte.³La coccidiosi nei conigli può essere prevenuta e curata con i farmaci.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metil-4-(4-trifluorometilsulfanil-fenossi)-fenil]-3-metil-1,3,5-triazin-2,4,6-trione (Figura 1), è un composto triazinetrione simmetrico ampiamente utilizzato per prevenire e combattere la coccidiosi.^7–10Tuttavia, a causa della scarsa solubilità in acqua, Tol è difficile da assorbire nel tratto gastrointestinale (GI). Gli effetti clinici del Tol sono stati sottovalutati a causa della sua solubilità nel tratto gastrointestinale.

Figura 1 Struttura chimica del toltrazuril.

La scarsa solubilità in acqua del Tol è stata superata da alcune tecniche, come la dispersione solida, il potere ultrafine e la nanoemulsione.^11–13Essendo la tecnica attualmente più efficace per aumentare la solubilità, la dispersione solida di Tol ha aumentato la solubilità di Tol solo fino a 2.000 volte,¹¹il che indica che la sua solubilità deve ancora essere migliorata in modo significativo attraverso altre tecniche. Inoltre, la dispersione solida e la nanoemulsione sono instabili e scomode da immagazzinare, mentre l’energia ultrafine necessita di apparecchiature sofisticate per essere prodotta.

La β-ciclodestrina (β-CD) è ampiamente utilizzata a causa delle sue dimensioni uniche della cavità, dell'efficienza della complessazione del farmaco e dei miglioramenti della stabilità, solubilità e biodisponibilità del farmaco.^14,15Per il suo status normativo, la β-CD è elencata in numerose fonti della farmacopea, tra cui la Farmacopea/Formulario nazionale statunitense, la Farmacopea europea e il Codex farmaceutico giapponese.^16,17L'idrossipropil-β-CD (HP-β-CD) è un derivato idrossialchilico β-CD ampiamente studiato nel complesso di inclusione dei farmaci a causa della sua capacità di inclusione e dell'elevata solubilità in acqua.^18–21Studi tossicologici hanno riportato sulla sicurezza dell'HP-β-CD nelle somministrazioni endovenose e orali al corpo umano,²²e HP-β-CD è stato utilizzato nelle formulazioni cliniche per superare i problemi di scarsa solubilità e migliorare la biodisponibilità.²³

Non tutti i farmaci hanno proprietà di complessarsi con HP-β-CD. È stato scoperto che Tol possiede le proprietà sulla base di un gran numero di lavori di ricerca di screening. Per aumentare la solubilità e la biodisponibilità di Tol mediante la formazione del complesso di inclusione con HP-β-CD, in questo studio è stato preparato il complesso di inclusione toltrazuril-idrossipropil-β-ciclodestrina (Tol-HP-β-CD) mediante il metodo di agitazione della soluzione e Per caratterizzare i risultati ottenuti sono state impiegate la cromatografia su strato (TLC), la spettroscopia infrarossa in trasformata di Fourier (FTIR) e la spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (NMR). Tol-HP-β-CD. I profili farmacocinetici di Tol e Tol-HP-β-CD nei conigli dopo somministrazione orale sono stati ulteriormente confrontati in vivo.