La Infectious Diseases Society of America attualmente raccomanda amoxicillina, ampicillina e antibiotici aminopenicillinici (AP) come farmaci di scelta per il trattamentoenterococcoIVU.2 La prevalenza di enterococchi resistenti all'ampicillina è in aumento.

In particolare, l'incidenza dei resistenti alla vancomicinaenterococchi(VRE) è quasi raddoppiato negli ultimi anni, con il 30% degli isolati clinici di enterococchi segnalati come resistenti alla vancomicina.3 Sulla base dell'attuale standard del Clinical and Laboratory Standards Institute,Enterococcole specie con una concentrazione minima inibente (MIC) ≥ 16 μg/mL sono considerate resistenti all'ampicillina.

I laboratori di microbiologia utilizzano lo stesso punto di interruzione indipendentemente dal sito di infezione. Dati di farmacocinetica, farmacodinamica e studi clinici supportano l’uso di antibiotici aminopenicillinici nel trattamento delle infezioni delle vie urinarie da enterococco, anche quando gli isolati hanno una MIC che supera il breakpoint di sensibilità.4,5

Poiché gli antibiotici AP vengono eliminati attraverso i reni, possiamo raggiungere concentrazioni molto più elevate nelle urine che nel flusso sanguigno. Uno studio è stato in grado di dimostrare una concentrazione media di urina di 1100 μg/ml raccolta nell'arco di 6 ore dopo una singola dose di amoxicillina orale da 500 mg.

Un altro studio ha analizzato i pazienti resistenti all'ampicillinaenterococco faecium(E. Faecium) isolati di urina con MIC riportate di 128 μg/ml (30%), 256 μg/ml (60%) e 512 μg/ml (10%).4 Utilizzando i dati di questi studi, è ragionevole affermare che le concentrazioni di AP raggiungere concentrazioni sufficienti nel tratto urinario per trattare molte infezioni resistenti segnalate.

In un altro studio, è stato riscontrato che l'ampicillina è resistenteE. faeciumgli isolati di urina avevano MIC variabili, con una MIC mediana di 256 μg/mL5. Solo 5 isolati avevano un valore MIC >1.000 μg/ml, ma ciascuno di questi isolati rientrava in 1 diluizione di 512 μg/ml.

Gli antibiotici penicillinici hanno un effetto killer tempo-dipendente e si avrà una risposta ottimale fintantoché la concentrazione nelle urine è superiore alla MIC per almeno il 50% dell'intervallo di dosaggio.5 Pertanto, possiamo ragionevolmente concludere che le dosi terapeutiche di antibiotici AP non solo saranno efficaci trattareEnterococcospecie, ma anche ampicillina-resistentienterococcoisolati nelle infezioni del tratto urinario inferiori, purché a dosaggio ragionevole.

Educare i prescrittori è un modo per ridurre la quantità di antibiotici ad ampio spettro utilizzati per trattare queste infezioni, come linezolid e daptomicina. Un altro modo è quello di sviluppare un protocollo presso le singole istituzioni per guidare i prescrittori verso una prescrizione guidata dalle linee guida.

Uno dei modi migliori per combattere questo problema inizia nel laboratorio di microbiologia. I breakpoint specifici delle urine ci fornirebbero dati di sensibilità più affidabili; tuttavia, al momento non è ampiamente disponibile.

Molti ospedali hanno interrotto i test di sensibilità di routineenterococcoisolati urinari e riportarli tutti come regolarmente sensibili alle aminopenicilline.6 Uno studio ha valutato gli esiti del trattamento tra pazienti trattati per un'infezione delle vie urinarie VRE con un antibiotico AP rispetto a quelli trattati con un antibiotico non beta-lattamico.

In questo studio, la terapia AP è stata considerata attiva in tutti i casi, indipendentemente dalla sensibilità all’ampicillina. All'interno del gruppo AP, l'agente più comune selezionato per la terapia definitiva è stata l'amoxicillina seguita da ampicillina endovenosa, ampicillina-sulbactam e amoxicillina-clavulanato.

Nel gruppo non beta-lattamico, l’agente più comunemente selezionato per la terapia definitiva è stato il linezolid, seguito da daptomicina e fosfomicina. Il tasso di guarigione clinica è stato dell'83,9% dei pazienti nel gruppo AP e del 73,3% nel gruppo non beta-lattamico.

La guarigione clinica con la terapia AP è stata osservata nell'84% di tutti i casi e nell'86% dei pazienti con isolati resistenti all'ampicillina, senza alcuna differenza statistica rilevata tra i risultati per quelli trattati con non-β-lattamici.