יישום תוכנית בקרת הזיהום Strongyloides stercoralis היא אחת המטרות של מפת הדרכים של ארגון הבריאות העולמי לשנת 2030. מטרת עבודה זו היא להעריך את ההשפעה האפשרית של שתי אסטרטגיות שונות של כימותרפיה מונעת (PC) במונחים של משאבים כלכליים ומצב בריאותי על המצב הנוכחי (אסטרטגיה A, ללא PC): איברמקטין לילדים בגיל בית ספר (SAC) ו מינון למבוגרים (אסטרטגיה B) ואיברמקטין משמשים רק עבור SAC (אסטרטגיה C).
המחקר נערך בבית החולים IRCCS Sacro Cuore Don Calabria בנגרר די ואלפוליצ'לה, ורונה, איטליה, אוניברסיטת פירנצה, איטליה ו-WHO בז'נבה, שוויץ ממאי 2020 עד אפריל 2021. הנתונים של מודל זה מופקים מהספרות. מודל מתמטי פותח ב-Microsoft Excel כדי להעריך את ההשפעה של אסטרטגיות B ו-C על אוכלוסייה סטנדרטית של מיליון נבדקים החיים באזורים שבהם סטרונגילואידיאזיס אנדמית. בתרחיש המבוסס על מקרה, נחשבה שכיחות של 15% של סטרונגילואידיאזיס; לאחר מכן, שלוש האסטרטגיות הוערכו תחת ספי מגיפה שונים, שנעו בין 5% ל-20%. התוצאות מדווחות כמספר הנבדקים הנגועים, מספר מקרי המוות, העלות ויחס היעילות המצטבר (ICER). נבחנו התקופות של שנה ו-10 שנים.
בתרחיש המבוסס על מקרה, בשנה הראשונה ליישום אסטרטגיות B ו-C של המחשבים האישיים, מספר ההדבקות יקטן משמעותית: מ-172,500 מקרים לפי אסטרטגיה ב' ל-77,040 מקרים, ולפי אסטרטגיה ג' ל-146,700 מקרים. העלות הנוספת לאדם שהחלים מושווה ללא טיפול בשנה הראשונה. הדולר האמריקאי (USD) באסטרטגיות B ו-C הם 2.83 ו-1.13, בהתאמה. עבור שתי האסטרטגיות הללו, ככל שהשכיחות עולה, העלות של כל אדם שהחלים נמצאת במגמת ירידה. באסטרטגיה B יש מספר גדול יותר של מקרי מוות שהוכרזו מ-C, אך לאסטרטגיה C יש עלות נמוכה יותר של הכרזת מוות מאשר ב'.
ניתוח זה מאפשר להעריך את ההשפעה של שתי אסטרטגיות PC לשליטה ב-strongyloidiasis במונחים של עלות ומניעת זיהום/מוות. זה יכול לייצג את הבסיס לכל מדינה אנדמית להערכת האסטרטגיות שניתן ליישם בהתבסס על מימון זמין וסדרי עדיפויות בריאות לאומיות.
תולעי אדמה (STH) Strongyloides stercoralis גורמות לתחלואה קשורה באוכלוסיות מושפעות, ועלולות לגרום למוות של אנשים נגועים במקרה של דיכוי חיסוני [1]. על פי הערכות אחרונות, כ-600 מיליון אנשים ברחבי העולם נפגעים, כאשר רוב המקרים בדרום מזרח אסיה, אפריקה ומערב האוקיינוס ​​השקט [2]. על פי עדויות אחרונות על הנטל העולמי של סטרונגילואידיאזיס, ארגון הבריאות העולמי (WHO) כלל את השליטה בזיהומי צואה ביעד מפת הדרכים של 2030 של מחלות טרופיות מוזנחות (NTD) [3]. זו הפעם הראשונה ש-WHO ממליץ על תוכנית בקרה ל-strongyloidiasis, ושיטות בקרה ספציפיות מוגדרות.
S. stercoralis חולק את נתיב ההעברה עם תולעי קרס ויש לו תפוצה גיאוגרפית דומה עם STHs אחרים, אך דורש שיטות אבחון וטיפולים שונים [4]. למעשה, ל-Kato-Katz, המשמש להערכת השכיחות של STH בתוכנית הבקרה, יש רגישות נמוכה מאוד ל-S. stercoralis. עבור טפיל זה, ניתן להמליץ ​​על שיטות אבחון אחרות עם דיוק גבוה יותר: תרבית צלחת ברמן ואגר בשיטות טפילולוגיות, תגובת שרשרת פולימראז ובדיקות סרולוגיות [5]. השיטה האחרונה משמשת עבור NTDs אחרים, תוך ניצול האפשרות של איסוף דם על נייר סינון, המאפשר איסוף מהיר ואחסון קל של דגימות ביולוגיות [6, 7].
למרבה הצער, אין תקן זהב לאבחון של טפיל זה [5], ולכן הבחירה בשיטת האבחון הטובה ביותר שנפרסת בתוכנית הבקרה צריכה לשקול מספר גורמים, כגון דיוק הבדיקה, העלות והיתכנות השימוש בשטח בפגישה שאורגן לאחרונה על ידי WHO [8], מומחים נבחרים קבעו הערכה סרולוגית כבחירה הטובה ביותר, ו- NIE ELISA הייתה הבחירה הטובה ביותר מבין ערכות ELISA הזמינות באופן מסחרי. באשר לטיפול, כימותרפיה מונעת (PC) ל-STH מחייבת שימוש בתרופות בנזימידאזול, אלבנדזול או מבנדזול [3]. תוכניות אלו מכוונות בדרך כלל לילדים בגיל בית ספר (SAC), שהם הנטל הקליני הגבוה ביותר שנגרם על ידי STH [3]. עם זאת, לתרופות בנזימידאזול אין כמעט השפעה על Streptococcus faecalis, ולכן איברמקטין היא התרופה המועדפת [9]. Ivermectin שימש לטיפול בקנה מידה גדול של תוכניות חיסול של onchocerciasis ו- Lymphatic filariasis (NTD) במשך עשרות שנים [10, 11]. יש לו בטיחות וסבילות מצוינים, אך הוא אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל 5 שנים [12].
S. stercoralis שונה גם מ-STHs אחרים מבחינת משך ההדבקה, מכיוון שאם אינו מטופל כראוי, מחזור ההדבקה האוטומטית המיוחד יכול לגרום לטפיל להימשך ללא הגבלת זמן במארח האנושי. עקב הופעת זיהומים חדשים והתמשכותן של מחלות ארוכות טווח לאורך זמן, הדבר מוביל גם לשכיחות גבוהה יותר של זיהומים בבגרות [1, 2].
למרות הייחודיות, שילוב של פעילויות ספציפיות עם תוכניות קיימות למחלות טרופיות מוזנחות אחרות עשוי להפיק תועלת מהטמעת תוכניות לבקרת מחלות דמויות סטרונגילואידוזיס. שיתוף תשתיות וצוות עשוי להפחית עלויות ולהאיץ פעילויות שמטרתן לשלוט בסטרפטוקוקוס פאקליס.
מטרת עבודה זו היא להעריך את העלויות והתוצאות של אסטרטגיות שונות הקשורות לשליטה ב-strongyloidiasis, כלומר: (א) ללא התערבות; (ב) ניהול בקנה מידה גדול עבור SAC ומבוגרים; (ג) עבור SAC PC.
המחקר נערך בבית החולים IRCCS Sacro Cuore Don Calabria בנגרר די ואלפוליצ'לה, ורונה, איטליה, אוניברסיטת פירנצה, איטליה ו-WHO בז'נבה, שוויץ ממאי 2020 עד אפריל 2021. מקור הנתונים למודל זה הוא ספרות זמינה. מודל מתמטי פותח ב-Microsoft® Excel® עבור Microsoft 365 MSO (Microsoft Corporation, סנטה רוזה, קליפורניה, ארה"ב) כדי להעריך שתי התערבויות אפשריות דמויות Strongyloidosis באזורים אנדמיים גבוהים בהשוואה ל-(A) ללא התערבות ההשפעה הקלינית והכלכלית של האמצעים (הנוהג הנוכחי); (ב) מחשבים עבור SAC ומבוגרים; (ג) מחשבים עבור SAC בלבד. אופקי הזמן של שנה ו-10 שנים מוערכים בניתוח. המחקר נערך בהתבסס על נקודת המבט של מערכת הבריאות הלאומית המקומית, האחראית על פרויקטים של תילוע, לרבות העלויות הישירות הכרוכות במימון המגזר הציבורי. עץ ההחלטות וקלט הנתונים מדווחים באיור 1 ובטבלה 1, בהתאמה. בפרט, עץ ההחלטות מציג את מצבי הבריאות הבלעדיים הדדיים שצפויים במודל ואת שלבי ההיגיון בחישוב של כל אסטרטגיה שונה. קטע נתוני הקלט שלהלן מדווח בפירוט על שיעור ההמרה ממדינה אחת לאחרת והנחות קשורות. התוצאות מדווחות כמספר הנבדקים הנגועים, נבדקים לא נגועים, נבדקים שנרפאו (החלמה), מקרי מוות, עלויות ויחס עלות-תועלת מצטבר (ICER). ICER הוא ההבדל בעלויות בין שתי האסטרטגיות חלקי ההבדל בהשפעותיהן הוא לשחזר את הנושא ולהימנע מזיהום. ICER קטן יותר מצביע על כך שאסטרטגיה אחת היא חסכונית יותר מאחרת.
עץ החלטות למצב בריאותי. כימותרפיה מונעת PC, IVM ivermectin, ניהול ADM, ילדים בגיל בית ספר SAC
אנו מניחים שהאוכלוסייה הסטנדרטית היא 1,000,000 נבדקים החיים במדינות עם שכיחות גבוהה של סטרונגילואידיאזיס, מתוכם 50% מבוגרים (בני 15 ומעלה) ו-25% ילדים בגילאי בית ספר (בני 6-14). זוהי תפוצה הנצפית לעתים קרובות במדינות בדרום מזרח אסיה, אפריקה ומערב האוקיינוס ​​השקט [13]. בתרחיש המבוסס על מקרה, השכיחות של Strongyloidiasis במבוגרים ו-SAC מוערכת ב-27% ו-15%, בהתאמה [2].
באסטרטגיה א' (פרקטיקה נוכחית), הנבדקים אינם מקבלים טיפול, ולכן אנו מניחים ששכיחות הזיהום תישאר זהה בתום התקופות של שנה ו-10 שנים.
באסטרטגיה B, גם SAC וגם מבוגרים יקבלו מחשבים אישיים. בהתבסס על שיעור ציות משוער של 60% עבור מבוגרים ו-80% עבור SAC [14], גם נבדקים נגועים וגם לא נגועים יקבלו איברמקטין פעם בשנה למשך 10 שנים. אנו מניחים ששיעור הריפוי של נבדקים נגועים הוא כ-86% [15]. מכיוון שהקהילה תמשיך להיות חשופה למקור ההדבקה (למרות שזיהום הקרקע עשוי לרדת עם הזמן מאז שהמחשב התחיל), זיהומים חוזרים וזיהומים חדשים ימשיכו להתרחש. שיעור ההדבקות השנתי החדש מוערך כמחצית משיעור ההדבקה הבסיסית [16]. לכן, החל מהשנה השנייה להטמעת PC, מספר המקרים הנגועים בכל שנה יהיה שווה לסכום המקרים החדשים שנדבקו בתוספת מספר המקרים שנותרו חיוביים (כלומר, אלה שלא קיבלו טיפול PC ואלה שקיבלו לא הגיב לטיפול). אסטרטגיה C (PC רק עבור SAC) דומה ל-B, ההבדל היחיד הוא שרק SAC יקבלו איברמקטין, ומבוגרים לא.
בכל האסטרטגיות, המספר המשוער של מקרי מוות כתוצאה מ-strongyloidiasis חמור מופחת מהאוכלוסייה מדי שנה. בהנחה ש-0.4% מהנבדקים הנגועים יפתחו סטרונגילואידיאזיס חמורה [17], ו-64.25% מהם ימותו [18], מעריכים את מקרי המוות הללו. מקרי מוות מסיבות אחרות אינם כלולים במודל.
ההשפעה של שתי אסטרטגיות אלו הוערכה לאחר מכן תחת רמות שונות של שכיחות Strongyloidosis ב-SAC: 5% (מקביל לשכיחות של 9% במבוגרים), 10% (18%) ו-20% (36%).
אנו מניחים שלאסטרטגיה א' אין כל קשר לעלויות ישירות למערכת הבריאות הלאומית, אם כי לשכיחות של מחלה דמוית סטרונגילואדיה עשויה להיות השפעה כלכלית על מערכת הבריאות עקב אשפוז וייעוץ חוץ, אם כי היא עשויה להיות חסרת משמעות. היתרונות מנקודת מבט חברתית (כגון עלייה בפרודוקטיביות ובשיעורי הגיוס, וירידה בזמן הייעוץ), למרות שהם עשויים להיות רלוונטיים, אינם נלקחים בחשבון בשל הקושי לאמוד אותם במדויק.
לצורך יישום אסטרטגיות B ו-C, שקלנו מספר עלויות. הצעד הראשון הוא לערוך סקר בהשתתפות 0.1% מאוכלוסיית ה-SAC כדי לקבוע את שכיחות ההדבקה באזור הנבחר. עלות הסקר היא 27 דולר ארה"ב (USD) לנבדק, כולל עלות טפילולוגיה (Baermann) ובדיקות סרולוגיות (ELISA); העלות הנוספת של הלוגיסטיקה מבוססת בחלקה על פרויקט הפיילוט המתוכנן באתיופיה. בסך הכל, סקר של 250 ילדים (0.1% מהילדים באוכלוסייה הסטנדרטית שלנו) יעלה 6,750 דולר. העלות של טיפול באיברמקטין עבור SAC ומבוגרים ($0.1 ו-US$0.3, בהתאמה) מבוססת על העלות הצפויה של איברמקטין גנרי מראש על ידי ארגון הבריאות העולמי [8]. לבסוף, העלות של נטילת איברמקטין עבור SAC ומבוגרים היא 0.015 דולר ו-0.5 דולר בהתאמה) [19, 20].
טבלה 2 וטבלה 3 מציגות בהתאמה את המספר הכולל של ילדים ומבוגרים נגועים ובלתי נגועים באוכלוסייה הסטנדרטית של אנשים מעל גיל 6 שנים בשלוש האסטרטגיות, ואת העלויות הנלוות בניתוח של שנה ו-10 שנים. נוסחת החישוב היא מודל מתמטי. בפרט, טבלה 2 מדווחת על ההבדל במספר האנשים הנגועים עקב שתי אסטרטגיות ה-PC בהשוואה למשווה (ללא אסטרטגיית טיפול). כאשר השכיחות בילדים שווה ל-15% ול-27% במבוגרים, נדבקים 172,500 איש באוכלוסיה. מספר הנבדקים הנגועים הראה שההחדרה של מחשבי PC המיועדים ל-SAC ולמבוגרים פחתה ב-55.3%, ואם מחשבים אישיים מכוונים רק ל-SAC, היא הופחתה ב-15%.
בניתוח ארוך הטווח (10 שנים), בהשוואה לאסטרטגיה A, הפחתת הזיהום באסטרטגיות B ו-C גדלה ל-61.6% ו-18.6%, בהתאמה. בנוסף, יישום אסטרטגיות B ו-C יכול להביא להפחתה של 61% ושיעור תמותה של 48% למשך 10 שנים, בהתאמה, בהשוואה לאי קבלת טיפול.
איור 2 מציג את מספר הזיהומים בשלוש האסטרטגיות במהלך תקופת הניתוח של 10 שנים: למרות שמספר זה נותר ללא שינוי ללא התערבות, בשנים הראשונות ליישום שתי אסטרטגיות ה-PC, מספר המקרים שלנו ירד במהירות. יותר לאט אחר כך.
בהתבסס על שלוש אסטרטגיות, אומדן של הפחתת מספר הזיהומים לאורך השנים. כימותרפיה מונעת PC, ילדים בגיל בית ספר SAC
לגבי ICER, מ-1 עד 10 שנים של ניתוח, העלות הנוספת של כל אדם שהחלים גדלה מעט (איור 3). בהתחשב בירידה באנשים שנדבקו באוכלוסייה, עלות ההימנעות מזיהומים באסטרטגיות B ו-C הייתה 2.49 דולר ו-0.74 דולר ארה"ב, בהתאמה, ללא טיפול לאורך תקופה של 10 שנים.
העלות לאדם שהחלים בניתוח של שנה ו-10 שנים. כימותרפיה מונעת PC, ילדים בגיל בית ספר SAC
איורים 4 ו-5 מדווחים על מספר הזיהומים שנמנעו מ-PC והעלות הנלווית לשורד בהשוואה ללא טיפול. ערך השכיחות בתוך שנה נע בין 5% ל-20%. בפרט, בהשוואה למצב הבסיסי, כאשר שיעור השכיחות נמוך (לדוגמה, 10% לילדים ו-18% למבוגרים), העלות למחלים תהיה גבוהה יותר; להיפך, במקרה של שכיחות גבוהה יותר נדרשות עלויות נמוכות יותר בסביבה.
ערכי השכיחות בשנה הראשונה נעים בין 5% ל-20% ממספר הזיהומים הפרסומיים. כימותרפיה מונעת PC, ילדים בגיל בית ספר SAC
עלות לאדם שהחלים בשכיחות של 5% עד 20% בשנה הראשונה. כימותרפיה מונעת PC, ילדים בגיל בית ספר SAC
טבלה 4 משחזרת את מספר מקרי המוות והעלויות היחסיות בטווחים של שנה ו-10 שנים של אסטרטגיות PC שונות. עבור כל שיעורי השכיחות הנחשבים, העלות של הימנעות ממוות עבור אסטרטגיה C נמוכה מאסטרטגיה B. עבור שתי האסטרטגיות, העלות תקטן עם הזמן, ותראה מגמת ירידה ככל שהשכיחות תגדל.
בעבודה זו, בהשוואה להיעדר תוכניות בקרה הנוכחיות, הערכנו שתי אסטרטגיות PC אפשריות לעלות השליטה ב-strongyloidiasis, ההשפעה הפוטנציאלית על שכיחות ה-strongyloidiasis וההשפעה על שרשרת הצואה באוכלוסייה הסטנדרטית. ההשפעה של מקרי מוות הקשורים לקוקסי. כצעד ראשון, מומלצת הערכת בסיס של השכיחות, שתעלה כ-27 דולר ארה"ב לכל נבדק (כלומר, סך של 6750 דולר עבור בדיקת 250 ילדים). העלות הנוספת תהיה תלויה באסטרטגיה שנבחרה, אשר עשויה להיות (א) אי הטמעת תוכנית ה-PC (מצב נוכחי, ללא עלות נוספת); (ב) ניהול PC לכל האוכלוסייה (0.36 דולר לאדם טיפול); (ג) ) או מחשב עם כתובת SAC ($0.04 לאדם). שתי האסטרטגיות B ו-C יובילו לירידה חדה במספר הזיהומים בשנה הראשונה ליישום PC: עם שכיחות של 15% באוכלוסיית גיל בית הספר ו-27% במבוגרים, המספר הכולל של הנדבקים יהיה ביישום אסטרטגיות B ו-C מאוחר יותר, מספר המקרים צומצם מ-172,500 בקו הבסיס ל-77,040 ו-146,700 בהתאמה. לאחר מכן, מספר המקרים עדיין יקטן, אך בקצב איטי יותר. העלות של כל אדם שהחלים אינה קשורה רק לשתי האסטרטגיות (בהשוואה לאסטרטגיה ג', עלות יישום אסטרטגיה ב' גבוהה משמעותית, ב-3.43 דולר ו-1.97 דולר בהתאמה ל-10 שנים), אלא גם בשכיחות הבסיס. מהניתוח עולה כי עם העלייה בשכיחות, העלות של כל אדם שהחלים נמצאת במגמת ירידה. עם שיעור שכיחות SAC של 5%, היא תרד מ-8.48 דולר ארה"ב לאדם עבור אסטרטגיה B ו-3.39 דולר ארה"ב לאדם עבור אסטרטגיה C. ל-2.12 דולר ארה"ב לאדם ו-0.85 דולר לאדם עם שיעור שכיחות של 20%, אסטרטגיות B ו-C מאומצים בהתאמה. לבסוף, מנותחת ההשפעה של שתי האסטרטגיות הללו על מוות הפרסום. בהשוואה לאסטרטגיה C (66 ו-822 אנשים בטווח של שנה ו-10 שנים, בהתאמה), אסטרטגיה B הביאה בבירור ליותר מקרי מוות צפויים (245 ו-2717 בטווח של שנה ו-10 שנים, בהתאמה). אבל היבט קשור נוסף הוא עלות ההכרזה על מוות. העלות של שתי האסטרטגיות יורדת עם הזמן, ואסטרטגיה C (288 $ ל-10 שנים) נמוכה מ-B (969 $ ל-10 שנים).
הבחירה באסטרטגיית PC לשליטה ב-strongyloidiasis תתבסס על מגוון גורמים, כולל זמינות הכספים, מדיניות בריאות לאומית ותשתית קיימת. לאחר מכן, לכל מדינה תהיה תוכנית עבור המטרות והמשאבים הספציפיים שלה. עם תוכנית ה-PC לשליטה ב-STH ב-SAC, ניתן להתייחס לכך שהשילוב עם ivermectin קל יותר ליישום במחיר סביר; ראוי לציין כי יש להפחית את העלות כדי למנוע מוות אחד. מצד שני, בהיעדר מגבלות כספיות גדולות, החלת PC על כלל האוכלוסייה בהחלט תוביל להפחתה נוספת בזיהומים, כך שמספר מקרי המוות של סך הסטרונגילואידים יירד בחדות עם הזמן. למעשה, האסטרטגיה האחרונה נתמכת על ידי התפוצה הנצפית של זיהומי Streptococcus faecalis באוכלוסייה, אשר נוטה לעלות עם הגיל, בניגוד לתצפיות של טריכומות ותולעים עגולות [22]. עם זאת, לשילוב המתמשך של תוכנית STH PC עם ivermectin יש יתרונות נוספים, שיכולים להיחשב כבעלי ערך רב בנוסף להשפעות על סטרונגילואידיאזיס. למעשה, השילוב של איברמקטין בתוספת אלבנדזול/מבנדזול הוכח כיעיל יותר נגד טריכינלה מאשר בנזימידאזול בלבד [23]. זו עשויה להיות סיבה לתמוך בשילוב של PC ב-SAC כדי למנוע חששות לגבי השכיחות הנמוכה יותר של קבוצת גיל זו בהשוואה למבוגרים. בנוסף, גישה נוספת שיש לשקול עשויה להיות תוכנית ראשונית עבור SAC ולאחר מכן להרחיב אותה כך שתכלול מתבגרים ומבוגרים במידת האפשר. כל קבוצות הגיל, בין אם נכללות בתוכניות מחשב אחרות ובין אם לא, ייהנו גם מההשפעות הפוטנציאליות של איברמקטין על טפילים אקטופריטים כולל גרדת [24].
גורם נוסף שישפיע באופן עמוק על העלות/תועלת של שימוש באיברמקטין לטיפול ב-PC הוא שיעור ההדבקות באוכלוסייה. ככל שערך השכיחות עולה, הירידה בזיהומים הופכת ברורה יותר, והעלות עבור כל שורד פוחתת. קביעת הסף ליישום PC נגד Streptococcus faecalis צריכה לקחת בחשבון את האיזון בין שני ההיבטים הללו. יש לקחת בחשבון שעבור STHs אחרים, מומלץ מאוד ליישם PC עם שיעור שכיחות של 20% ומעלה, בהתבסס על הפחתה משמעותית של שכיחות אוכלוסיית היעד [3]. עם זאת, ייתכן שזו אינה המטרה הנכונה עבור S. stercoralis, שכן הסיכון למוות של נבדקים נגועים יימשך בכל עוצמת זיהום. עם זאת, רוב המדינות האנדמיות עשויות לחשוב שגם אם עלות אחזקת מחשבי PC עבור Streptococcus faecalis גבוהה מדי בשיעור שכיחות נמוך, קביעת סף הטיפול בכ-15-20% משיעור השכיחות עשויה להיות המתאימה ביותר. בנוסף, כאשר שיעור השכיחות הוא ≥ 15%, בדיקות סרולוגיות מספקות אומדן אמין יותר מאשר כאשר שיעור השכיחות נמוך יותר, אשר נוטה לקבל יותר תוצאות חיוביות שגויות [21]. גורם נוסף שצריך לקחת בחשבון הוא שמתן בקנה מידה גדול של איברמקטין באזורים אנדמיים של Loa loa יהיה מאתגר מכיוון שידוע כי חולים עם צפיפות דם גבוהה של מיקרופילריה נמצאים בסיכון לאנצפלופתיה קטלנית [25].
בנוסף, בהתחשב בכך שאיברמקטין עלול לפתח עמידות לאחר מספר שנים של מתן בקנה מידה גדול, יש לעקוב אחר יעילות התרופה [26].
המגבלות של מחקר זה כוללות מספר השערות שלא הצלחנו למצוא להן ראיות חזקות, כגון שיעור הדבקה חוזרת ותמותה עקב סטרונגילואידיאזיס חמורה. לא משנה כמה מוגבל, תמיד נוכל למצוא כמה ניירות כבסיס למודל שלנו. מגבלה נוספת היא שאנו מבססים חלק מהעלויות הלוגיסטיות על תקציב מחקר הפיילוט שיתחיל באתיופיה, כך שייתכן שהן לא בדיוק זהות להוצאות הצפויות במדינות אחרות. צפוי כי אותו מחקר יספק נתונים נוספים לניתוח ההשפעות של PC ואיוורמקטין המיקוד SAC. יתרונות אחרים של מתן איברמקטין (כגון ההשפעה על גרדת והיעילות המוגברת של STHs אחרים) לא נכמתו, אך מדינות אנדמיות עשויות לשקול אותם בהקשר של התערבויות בריאותיות קשורות אחרות. לבסוף, כאן לא מדדנו את ההשפעה של התערבויות נוספות אפשריות, כגון שיטות מים, תברואה והיגיינה אישית (WASH), שיכולות לעזור עוד יותר להפחית את השכיחות של STH [27] ואכן ארגון הבריאות העולמי מומלץ [3] . למרות שאנו תומכים באינטגרציה של מחשבים אישיים עבור STH עם WASH, הערכת השפעתו היא מעבר להיקף של מחקר זה.
בהשוואה למצב הנוכחי (לא מטופל), שתי אסטרטגיות ה-PC הללו הביאו להפחתה משמעותית בשיעורי ההדבקה. אסטרטגיה ב' גרמה ליותר מקרי מוות מאסטרטגיה ג', אך העלויות הקשורות לאסטרטגיה האחרונה היו נמוכות יותר. היבט נוסף שצריך לקחת בחשבון הוא שכיום, כמעט בכל האזורים הדומים ל-strongyloidosis, יושמו תכניות תילוע בית ספריות להפצת בנזימידאזול לשליטה ב-STH [3]. הוספת איברמקטין לפלטפורמת הפצת בנזימידאזול בית ספרית זו תפחית עוד יותר את עלויות הפצת האיברמקטין של SAC. אנו מאמינים שעבודה זו יכולה לספק נתונים שימושיים למדינות המעוניינות ליישם אסטרטגיות בקרה עבור Streptococcus faecalis. למרות שמחשבים אישיים הראו השפעה רבה יותר על כלל האוכלוסייה כדי להפחית את מספר הזיהומים ואת המספר המוחלט של מקרי מוות, מחשבים אישיים המכוונים ל-SAC יכולים לקדם מקרי מוות בעלות נמוכה יותר. בהתחשב באיזון בין העלות וההשפעה של ההתערבות, ניתן להמליץ ​​על שיעור שכיחות של 15-20% ומעלה כסף המומלץ עבור ivermectin PC.
Krolewiecki AJ, Lammie P, Jacobson J, Gabrielli AF, Levecke B, Socias E, וכו'. תגובת בריאות הציבור ל-strongyloides חזקים: הגיע הזמן להבין באופן מלא את helminths הנישאים באדמה. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(5):e2165.
Buonfrate D, Bisanzio D, Giorli G, Odermatt P, Fürst T, Greenaway C וכו'. השכיחות העולמית של זיהום Strongyloides stercoralis. פתוגן (באזל, שוויץ). 2020; 9(6):468.
Montresor A, Mupfasoni D, Mikhailov A, Mwinzi P, Lucianez A, Jamsheed M וכו'. התקדמות גלובלית בשליטה במחלות תולעים הנישאות בקרקע בשנת 2020 ויעד 2030 של ארגון הבריאות העולמי. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(8):e0008505.
Fleitas PE, Travacio M, Martí-Soler H, Socías ME, Lopez WR, Krolewiecki AJ. אגודת Strongyloides stercoralis-Hookworm כגישה להערכת הנטל העולמי של Strongyloidiasis: סקירה שיטתית. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(4):e0008184.
Buonfrate D, Formenti F, Perandin F, Bisoffi Z. שיטה חדשה לאבחון זיהום Strongyloides faecalis. זיהום מיקרוביאלי קליני. 2015;21(6):543-52.
Forenti F, Buonfrate D, Prandi R, Marquez M, Caicedo C, Rizzi E וכו' השוואה סרולוגית של Streptococcus faecalis בין כתמי דם יבשים ודגימות סרום קונבנציונליות. מיקרואורגניזמים לשעבר. 2016; 7:1778.
Mounsey K, Kearns T, Rampton M, Llewellyn S, King M, Holt D וכו'. נעשה שימוש בכתמי דם יבשים כדי להגדיר את תגובת הנוגדנים לאנטיגן הרקומביננטי NIE של Strongyloides faecalis. כְּתַב הָעֵת. 2014;138:78-82.
ארגון הבריאות העולמי, שיטות אבחון לבקרת Strongyloidiasis בשנת 2020; כנס וירטואלי. ארגון הבריאות העולמי, ז'נבה, שוויץ.
Henriquez-Camacho C, Gotuzzo E, Echevarria J, White AC Jr, Terashima A, Samalvides F וכו'. Ivermectin לעומת albendazole או thiabendazole בטיפול בזיהום Strongyloides faecalis. גרסה 2016 של מערכת מסד הנתונים של Cochrane; 2016(1): CD007745.
Bradley M, Taylor R, Jacobson J, Guex M, Hopkins A, Jensen J, וכו'. תמכו בתוכנית העולמית לתרומת תרופות כדי לסלק את הנטל של מחלות טרופיות מוזנחות. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2021. PubMed PMID: 33452881. Epub 2021/01/17. אַנגְלִית
Chosidow A, Gendrel D. [בטיחות של איברמקטין פומי בילדים]. קשת pediatr: Organe officiel de la Societe francaise de pediatrie. 2016;23(2):204-9. PubMed PMID: 26697814. EPUB 2015/12/25. Tolerance de l'ivermectine orale chez l'enfant. לְשַׁחְרֵר.
פירמידת האוכלוסין העולמית מ-1950 עד 2100. https://www.populationpyramid.net/africa/2019/. ביקר ב-23 בפברואר 2021.
Knopp S, B person, Ame SM, Ali SM, Muhsin J, Juma S וכו'. סיקור Praziquantel בבתי ספר וקהילות שמטרתו ביטול סכיסטוזומיאזיס במערכת גניטורינארית של זנזיבר: סקר חתך. וקטור טפילי. 2016; 9:5.
Buonfrate D, Salas-Coronas J, Muñoz J, Maruri BT, Rodari P, Castelli F וכו'. איברמקטין במינון רב ומינון יחיד בטיפול בזיהום Strongyloides faecalis (Strong Treat 1 עד 4): רב מרכז, תווית פתוחה, שלב 3, ניסוי יתרון מבוקר אקראי. ה-lancet נגוע בדיס. 2019;19(11):1181–90.
Khieu V, Hattendorf J, Schär F, Marti H, Char MC, Muth S וכו'. Strongyloides faecalis זיהום וזיהום חוזר בקבוצת ילדים בקמבודיה. Parasite International 2014;63(5):708-12.