קוקסידיוזיס של ארנב היא מחלה נפוצה בכל מקום הנגרמת על ידי אחד או יותר מ-16 מינים של הסוג apicomplexanEimeria stiedae.^1–4תסמינים קליניים כלליים של המחלה מאופיינים בקהות, צריכת מזון מופחתת, שלשולים או עצירות, הגדלת כבד, מיימת, איקטרוס, התנפחות בטן ומוות.³ניתן למנוע ולטפל בקוקסידיוזיס בארנבות באמצעות תרופות.^1,3,5,6טולטראזוריל (טול), 1-[3-מתיל-4-(4-טריפלואורו-מתיל-סולפניל-פנוקסי)-פניל]-3-מתיל-1,3,5-טריאזין-2,4,6-טריון (איור 1), היא תרכובת טריאזיניטריון סימטרית הנמצאת בשימוש נרחב למניעה ולמאבק בקוקצידיוזיס.^7–10עם זאת, בשל מסיסות מימית ירודה, טול קשה להיספג במערכת העיכול (GI). ההשפעות הקליניות של טול הוזלו בגלל מסיסותו במערכת העיכול.

איור 1 איור 1 מבנה כימי של toltrazuril.

המסיסות המימית הירודה של טול התגברה על ידי כמה טכניקות, כגון פיזור מוצק, כוח דק במיוחד וננו-אמולסיה.^11–13בתור הטכניקות היעילות ביותר כיום להגברת המסיסות, פיזור מוצק של טול רק הגדיל את המסיסות של טול לפי 2,000,¹¹מה שמצביע על כך שעדיין יש לשפר את מסיסותו באופן משמעותי באמצעות טכניקות אחרות. בנוסף, פיזור מוצק וננו-אמולסיה אינם יציבים ואינם נוחים לאחסון, בעוד שכוח דק במיוחד זקוק לציוד מתוחכם כדי לייצר.

β-cyclodextrin (β-CD) נמצא בשימוש נרחב בגלל גודל החלל הייחודי שלו, יעילותו של מורכבות התרופה ושיפור יציבות התרופה, מסיסותו והזמינות הביולוגית.^14,15עבור מעמדו הרגולטורי, β-CD מופיע במקורות פרמקופיים רבים, כולל ה-US Pharmacopoeia/National Formulary, European Pharmacopoeia ו-Japan Pharmaceutical Codex.^16,17Hydroxypropyl-β-CD (HP-β-CD) הוא נגזרת הידרוקסיאלקיל β-CD שנחקר בהרחבה במתחם הכללת תרופות בגלל יכולת ההכללה שלו ומסיסות המים הגבוהה.^18–21מחקרים טוקסיקולוגיים דיווחו על הבטיחות של HP-β-CD במתן תוך ורידי ובעל פה לגוף האדם,²²ו-HP-β-CD שימש בניסוחים קליניים כדי להתגבר על בעיות מסיסות לקויות ולשפר את הזמינות הביולוגית.²³

לא לכל התרופות יש תכונות שאפשר להפוך אותן לקומפלקסים עם HP-β-CD. נמצא שטול מחזיק בנכסים בהתבסס על מספר רב של עבודות מחקר מיון. כדי להגביר את המסיסות והזמינות הביולוגית של טול על ידי יצירת קומפלקס הכללה עם HP-β-CD, הוכן קומפלקס הכללת טולטרזוריל-הידרוקסיפרופיל-β-cyclodextrin (Tol-HP-β-CD) בשיטת ערבוב תמיסה במחקר זה, ודק כרומטוגרפיה שכבתית (TLC), ספקטרוסקופיה של פורייה טרנספורמציה אינפרא אדום (FTIR), ותהודה מגנטית גרעינית (NMR) נעשה שימוש בספקטרוסקופיה כדי לאפיין את Tol-HP-β-CD שהתקבל. הפרופילים הפרמקוקינטיים של Tol ו- Tol-HP-β-CD בארנבות לאחר מתן פומי הושוו עוד יותר in vivo.