リンパ系フィラリア症に対するアルベンダゾールの虫刺され…直撃か不発か?

アルベンダゾールは 20 年にわたり、リンパ系フィラリア症の治療のための大規模プログラムに寄付されてきました。最近のコクランのレビューでは、リンパ性フィラリア症の治療におけるアルベンダゾールの有効性が検討されました。
リンパ系フィラリア症は熱帯および亜熱帯地域で一般的な病気で、蚊によって伝染し、寄生虫フィラリア症感染によって引き起こされます。感染後、幼虫は成虫に成長し、交尾してミクロフィラリア (MF) を形成します。蚊は吸血中に MF を感染し、感染が他の人に伝染する可能性があります。
感染症は、循環MF(微小フィラメント血症)または寄生虫抗原(抗原血症)の検査、または超音波検査による生存可能な成虫の検出によって診断できます。
世界保健機関(WHO)は、全人口を少なくとも5年間毎年、集団治療することを推奨しています。治療の基本は、アルベンダゾールと殺ミクロフィラリア (抗フィラリア症) 薬ジエチルカルマジン (DEC) またはイベルメクチンの 2 つの薬の組み合わせです。
ロア病が共流行している地域ではアルベンダゾール単独を半年ごとに使用することが推奨されており、重篤な副作用のリスクがあるためDECやイベルメクチンは使用すべきではありません。
イベルメクチンと DEC はいずれも MF 感染を迅速に除去し、再発を抑制しました。ただし、成人への曝露が限られているため、MFの生産は再開されます。アルベンダゾールは、数週間にわたって高用量を投与すると成虫の死を示唆する重篤な副作用を引き起こすことが研究で示された後、リンパ系フィラリア症の治療に検討されました。
その後、WHOの非公式協議で、アルベンダゾールには成虫に対する殺虫作用または殺菌作用があることが示されました。 2000 年、グラクソ・スミスクラインはリンパ性フィラリア症の治療プロジェクトへのアルベンダゾールの寄付を開始しました。
ランダム化臨床試験 (RCT) では、アルベンダゾール単独、またはイベルメクチンまたは DEC と併用した場合の有効性と安全性が検査されています。その後、ランダム化比較試験や観察データに関する体系的なレビューがいくつか行われていますが、アルベンダゾールがリンパ系フィラリア症に効果があるかどうかは不明です。
これを考慮して、2005 年に発表されたコクランのレビューは、リンパ系フィラリア症の患者および地域社会に対するアルベンダゾールの影響を評価するために更新されました。
コクランレビューは、研究上の疑問に答えるための所定の基準を満たすすべての経験的証拠を特定、評価、要約することを目的とした体系的なレビューです。コクランのレビューは、新しいデータが入手可能になると更新されます。
コクランのアプローチは、レビュープロセスにおけるバイアスを最小限に抑えます。これには、個々の試験におけるバイアスのリスクを評価し、各結果の証拠の確実性(または質)を評価するためのツールの使用が含まれます。
最新のコクラン解説「リンパ性フィラリア症におけるアルベンダゾール単独、または殺ミクロフィラリア薬との併用」が、コクラン感染症グループとCOUNTDOWNコンソーシアムによって2019年1月に発表されました。
興味深い結果には、伝播の可能性 (MF の有病率と密度)、成虫感染マーカー (抗原血症の有病率と密度、成虫の超音波検出)、および有害事象の測定が含まれます。
著者らは、言語や出版ステータスに関係なく、電子検索を使用して、2018 年 1 月までのすべての関連試験を見つけようとしました。 2 人の著者が独立して、対象となる研究を評価し、バイアスのリスクを評価し、試験データを抽出しました。
このレビューには、合計 8713 人の参加者による 13 件の試験が含まれていました。治療効果を測定するために、寄生虫の蔓延と副作用のメタ分析が実行されました。レポートが不十分であるとデータをプールできないことを意味するため、寄生虫密度の結果を分析するための表を準備します。
著者らは、アルベンダゾール単独または殺ミクロフィラリア剤との併用は、治療後2週間から12か月の間、MF有病率にほとんど影響を及ぼさないことを発見した(質の高い証拠)。
研究者らは、1~6ヵ月目(非常に質の低いエビデンス)または12ヵ月目(非常に質の低いエビデンス)でMF密度に影響があるかどうかは不明でした。
アルベンダゾール単独または殺ミクロフィラリアとの併用は、6 ~ 12 か月にわたる抗原血症の有病率にほとんど影響を与えませんでした(質の高い証拠)。
著者らは、生後6か月から12か月の間の抗原密度に影響があるかどうかを知りませんでした(非常に質の低い証拠)。殺ミクロフィラリア剤に添加されたアルベンダゾールは、おそらく 12 か月後に超音波で検出された成虫の蔓延にほとんど影響を与えませんでした (確実性の低い証拠)。
アルベンダゾールは、単独または組み合わせて使用​​した場合、有害事象を報告する人の数にほとんど影響を与えませんでした(質の高い証拠)。
このレビューでは、アルベンダゾールが単独で、または殺ミクロフィラリア剤と併用しても、治療後 12 か月以内のミクロフィラリアまたは成虫の完全な根絶にほとんどまたはまったく効果がないことを示す十分な証拠が見つかりました。
この薬が主流政策の一部であり、世界保健機関も現在 3 剤併用療法を推奨していることを考えると、研究者がアルベンダゾールと DEC またはイベルメクチンの併用評価を継続する可能性は低いです。
ただし、ロアの風土病地域では、アルベンダゾールのみが推奨されます。したがって、この薬がこれらのコミュニティで効果があるかどうかを理解することは、依然として研究の最優先事項です。
短期間の使用スケジュールで大量のフィラリア用殺虫剤が使用されると、フィラリア撲滅プログラムに大きな影響を与える可能性があります。これらの薬剤の 1 つは現在前臨床開発中であり、最近の BugBitten ブログで公開されました。
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投稿日時: 2023 年 6 月 26 日