ウサギのコクシジウム症は、アピコンプレクサ属の 16 種のうちの 1 つまたは複数によって引き起こされる遍在性の病気です。アイメリア・スティエダエ.^1–4この病気の一般的な臨床症状は、だるさ、摂食量の減少、下痢または便秘、肝臓肥大、腹水、黄疸、腹部膨満、および死亡によって特徴付けられます。³ウサギのコクシジウム症は、薬を使用して予防および治療できます。^1,3,5,6トルトラズリル (Tol)、1-[3-メチル-4-(4-トリフルオロメチルスルファニル-フェノキシ)-フェニル]-3-メチル-1,3,5-トリアジン-2,4,6-トリオン (図1）は、コクシジウム症の予防と対策に広く使用されている対称トリアジントリオン化合物です。^7–10しかし、Tol は水への溶解度が低いため、胃腸 (GI) 管で吸収されにくいです。 Tol の臨床効果は、胃腸管内での溶解性のため軽視されてきました。

図 1 トルトラズリルの化学構造。

Tol の水溶解度の低さは、固体分散、超微粒子粉末、ナノエマルジョンなどのいくつかの技術によって克服されています。^11–13現在、溶解度を高める最も効果的な技術である Tol 固体分散法は、Tol の溶解度を 2,000 倍まで高めるだけであり、¹¹これは、他の技術によってその溶解性を大幅に向上させる必要があることを示しています。さらに、固体分散体やナノエマルションは不安定で保存が不便ですが、超微粉の製造には高度な設備が必要です。

β-シクロデキストリン (β-CD) は、その独特の空洞サイズ、薬物複合体の効率、薬物の安定性、溶解性、生物学的利用能の向上により広く使用されています。^14,15β-CD は、その規制状況に関して、米国薬局方/国家処方集、欧州薬局方、および日本の薬事典を含む多数の薬局方情報源に記載されています。^16,17ヒドロキシプロピル-β-CD (HP-β-CD) はヒドロキシアルキル β-CD 誘導体であり、その包接能力と高い水溶性のため、薬物包接複合体として広く研究されています。^18–21毒物学的研究では、人体への静脈内および経口投与における HP-β-CD の安全性が報告されています。²²HP-β-CD は、溶解度の問題を克服し、生物学的利用能を高めるために臨床製剤に使用されています。²³

すべての薬物が HP-β-CD と複合体を形成する特性を持っているわけではありません。 Tol は、多数のスクリーニング研究作業に基づいて、この特性を備えていることが判明しました。 HP-β-CD との包接複合体形成によって Tol の溶解性とバイオアベイラビリティを高めるために、この研究ではトルトラズリル-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン包接複合体 (Tol-HP-β-CD) を溶液撹拌法によって調製しました。層クロマトグラフィー (TLC)、フーリエ変換赤外 (FTIR) 分光法、および核磁気共鳴 (NMR) 分光法を使用して特性を評価しました。得られたTol-HP-β-CD。経口投与後のウサギにおける Tol および Tol-HP-β-CD の薬物動態プロファイルをさらに in vivo で比較しました。