Potensi Streptomycin gumantung marang ekspresi saluran MscL

Streptomycin minangka antibiotik pisanan sing ditemokake ing kelas aminoglikosida lan asalé saka actinobacterium sakaStreptomycesgenus1. Iki digunakake kanthi wiyar ing perawatan infeksi bakteri serius sing disebabake dening bakteri Gram-negatif lan Gram-positif, kalebu tuberkulosis, infeksi endokardial lan meningeal lan wabah. Sanajan wis dingerteni manawa mekanisme utama tumindak streptomisin yaiku liwat inhibisi sintesis protein kanthi ngiket ribosom, mekanisme mlebu menyang sel bakteri durung jelas.

Mechanosensitive channel of large conductance (MscL) yaiku saluran mekanosensitif bakteri sing dikonservasi kanthi langsung sing ngrasakake ketegangan ing membran.2. Peran fisiologis MscL yaiku katup pelepasan darurat sing nyebabake penurunan akut ing osmolaritas lingkungan (hypo-osmotic downshock)3. Ing kaku hypo-osmotic, banyu lumebu ing sel bakteri nyebabake swell, saéngga nambah tension ing membran; Gerbang MscL kanggo nanggepi tension iki mbentuk pori gedhe watara 30 Å4, saéngga ngidini kanggo ngeculake solutes kanthi cepet lan nylametake sel saka lisis. Amarga ukuran pori gedhe, MscL gating diatur tightly; ekspresi saluran MscL sing salah, sing mbukak kanthi tegangan sing luwih murah tinimbang normal, nyebabake pertumbuhan bakteri sing alon utawa malah mati sel.5.

Saluran mekanosensitif bakteri wis diusulake minangka target obat sing cocog amarga peran penting ing fisiologi bakteri lan kekurangan homolog sing diidentifikasi ing organisme sing luwih dhuwur.6. Mulane, kita nindakake layar high-throughput (HTS) kanggo nggoleki senyawa sing bakal nyegah pertumbuhan bakteri kanthi cara sing gumantung marang MscL. Sing nggumunake, ing antarane hit kita nemokake papat antibiotik sing dikenal, ing antarane yaiku antibiotik aminoglycosides sing akeh digunakake yaiku streptomycin lan spectinomycin.

Potensi streptomycin gumantung marang ekspresi MscL ing eksperimen pertumbuhan lan daya tahaning vivo.Kita uga nyedhiyakake bukti modulasi langsung aktivitas saluran MscL dening dihydrostreptomycin ing eksperimen clamp patch.ing vitro. Keterlibatan MscL ing jalur tumindak streptomycin nyaranake ora mung mekanisme novel babagan carane molekul gedhe lan polar iki entuk akses menyang sel kanthi konsentrasi sing sithik, nanging uga alat anyar kanggo ngowahi potensi antibiotik sing wis dikenal lan potensial.


Wektu kirim: Jul-11-2023